Le cellule immunitarie potrebbero proteggere i pazienti con sindrome di Lynch dal cancro del colon-retto

Lynch syndrome colpisce circa 1 persona su 300 e aumenta drasticamente il rischio nell'arco della vita di sviluppare un cancro del colon-retto, a causa di difetti ereditari nella riparazione degli errori del DNA. Nonostante la sua prevalenza, il panorama immunitario e cellulare del tessuto del colon precanceroso in questi pazienti è rimasto poco compreso — una lacuna critica per la prevenzione e l'intervento precoce.

Ricercatori dell'Università della Pennsylvania e della NYU hanno applicato una piattaforma di sequenziamento unicellulare multimodale all'avanguardia chiamata CITE-seq per mappare la composizione cellulare completa di biopsie del colon prive di tumore provenienti da portatori di Lynch syndrome con e senza una storia personale di cancro del colon-retto, confrontati con controlli sani. La citometria a flusso, l'istologia e la modellizzazione su topo sono stati utilizzati per validare i risultati.

I risultati hanno rivelato un rimodellamento profondo del colon nella Lynch syndrome: espansione delle cellule staminali epiteliali e delle cellule progenitrici, perdita di popolazioni chiave di fibroblasti e significativi cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie. In modo determinante, i portatori di Lynch syndrome che non avevano mai sviluppato il cancro mostravano un arricchimento marcato di cellule T invarianti associate alla mucosa (MAIT) — una sottopopolazione di cellule immunitarie citotossiche — insieme a una maggiore espressione di CCL20 nei progenitori epiteliali. Al contrario, coloro con una storia di cancro mostravano cellule T CD8 clonalmente espanse ma terminalmente esaurite, suggerendo un esaurimento immunitario piuttosto che una sorveglianza attiva. I modelli murini hanno confermato che le cellule MAIT sopprimono attivamente lo sviluppo del cancro del colon-retto.

Questi risultati suggeriscono che l'abbondanza di cellule MAIT potrebbe spiegare perché alcuni portatori di Lynch syndrome — nonostante la loro predisposizione genetica — non sviluppano mai il cancro. Ciò apre la strada a biomarcatori basati sull'immunità per la stratificazione del rischio e a potenziali strategie terapeutiche volte a potenziare o ripristinare l'attività delle cellule MAIT negli individui ad alto rischio.

Le limitazioni includono il disegno trasversale dello studio, che limita l'inferenza causale; inoltre, la sintesi presentata si basa esclusivamente sull'abstract, pertanto i dettagli metodologici completi e le dimensioni del campione non sono disponibili per una valutazione esaustiva.