La Colonscopia Regolare è Associata a una Minore Mortalità nei Portatori della Sindrome di Lynch

La sindrome di Lynch (LS) è una sindrome ereditaria di predisposizione al cancro causata da varianti patogene germinali nei geni del sistema di riparazione del disaccoppiamento del DNA (MMR). I portatori affrontano un rischio significativamente elevato nel corso della vita di sviluppare un cancro colorettale (CRC), il che ha spinto le linee guida cliniche a raccomandare una sorveglianza colonoscopica intensificata. Nonostante l'ampia adozione di questa pratica, le prove concrete del mondo reale che quantificano il suo effettivo impatto sulla mortalità sono state finora limitate.

Questo studio ha sfruttato un registro nazionale di pazienti inglesi con LS, collegato ai registri digitali del NHS, per valutare l'aderenza alla sorveglianza e gli esiti clinici in 4.732 portatori di geni MMR tra il 2010 e il 2022. I ricercatori hanno valutato la frequenza delle colonscopia, stimato i tassi di incidenza annuale del CRC specifici per età, analizzato la distribuzione degli stadi tumorali e modellato la mortalità specifica per CRC e per tutte le cause utilizzando i metodi di Kaplan-Meier e i modelli di rischio proporzionale di Cox.

Il risultato principale è stato che i portatori sottoposti a colonscopia con un intervallo medio pari o inferiore a tre anni (n=3.028) presentavano una mortalità specifica per CRC e per tutte le cause inferiore rispetto a quelli senza sorveglianza regolare, anche dopo aggiustamento multivariato. Tuttavia, l'incidenza totale di CRC non è diminuita in questo gruppo, e non vi era una forte evidenza di uno spostamento verso stadi più precoci — il che significa che la sorveglianza non individuava rilevabilmente i tumori in fase più precoce a livello di popolazione con questo intervallo.

I portatori sottoposti a sorveglianza più intensiva — ogni due anni o meno (n=1.569) — hanno mostrato un aumento paradossale dell'incidenza totale di CRC, in particolare dei tumori in stadio precoce, senza una corrispondente riduzione della malattia in stadio avanzato. I ricercatori suggeriscono che ciò potrebbe riflettere una sovradiagnosi, un bias di spettro, o una durata di follow-up insufficiente per osservare i benefici sulla mortalità a lungo termine.

Per i clinici che gestiscono il rischio oncologico ereditario, questi risultati forniscono prove del mondo reale coerenti con un beneficio in termini di mortalità derivante dalla sorveglianza colonoscopica regolare nei portatori di LS. I risultati rafforzano le linee guida attuali, sollevando al contempo importanti interrogativi sull'intervallo di sorveglianza ottimale e sul potenziale di sovradiagnosi con uno screening molto frequente. Il disegno non randomizzato implica che il bias di selezione non può essere completamente escluso come fattore contributivo alle differenze di mortalità osservate.