I vaccini per la sindrome di Lynch entrano in sperimentazione per fermare il cancro al colon prima che si sviluppi

Il sindrome di Lynch colpisce circa 1 milione di americani ed è causata da una mutazione ereditata nei geni di riparazione degli errori di appaiamento del DNA — i "correttori ortografici" cellulari che intercettano gli errori di copiatura durante la divisione cellulare. Senza un gene funzionante per la riparazione degli errori di appaiamento, le anomalie si accumulano e possono portare al cancro, spesso prima dei 50 anni. Il cancro colorettale è il risultato più comune, con un rischio nel corso della vita che può raggiungere fino all'80% a seconda dello specifico gene difettoso ereditato. Altri rischi elevati includono i tumori dell'utero, delle ovaie, del pancreas, dello stomaco e alcuni tumori della pelle.

Attualmente, ai portatori della sindrome di Lynch viene consigliato di sottoporsi a colonscopia con una frequenza fino a una volta all'anno per individuare e rimuovere i polipi precancerosi. Sebbene efficace, questo rappresenta un onere di sorveglianza impegnativo e permanente. I ricercatori stanno ora perseguendo una strategia più proattiva: vaccini per la prevenzione del cancro che insegnino al sistema immunitario a rilevare ed eliminare le cellule anomale correlate alla sindrome di Lynch prima che diventino tumori.

Tre candidati vaccini sono attualmente in fase di sviluppo attivo. Due sono in studi clinici in fase iniziale negli Stati Uniti, tra cui uno guidato dal Dr. Eduardo Vilar-Sanchez presso il MD Anderson Cancer Center di Houston. Quello studio ha prodotto risultati sufficientemente promettenti da giustificare uno studio di follow-up più ampio, il cui avvio è previsto per l'inizio del 2027. Un terzo candidato vaccino ha avviato la sperimentazione in Gran Bretagna. A differenza dei vaccini contro l'HPV o l'epatite B che bloccano le infezioni virali, questi nuovi vaccini prendono di mira le centinaia di nuove proteine generate dalle mutazioni indotte dalla sindrome di Lynch — proteine sufficientemente estranee al sistema immunitario da poter essere, in teoria, addestrate ad attaccarle.

Per famiglie come quella della Dr.ssa Stacy Norton — una ginecologa ostetrica di Houston e portatrice della sindrome di Lynch che ha perso sua madre per cancro al colon quando aveva sette anni e i cui due figli adulti portano la mutazione — un vaccino efficace sarebbe trasformativo, potenzialmente sostituendo le colonscopia annuali con un'iniezione preventiva.

Questi vaccini sono ancora in fase di sperimentazione iniziale e l'efficacia in popolazioni più ampie non è ancora stata stabilita. Tuttavia, la razionale meccanicistica è solida e i primi segnali clinici sono incoraggianti, rendendo questo uno dei fronti più promettenti nella prevenzione dei tumori ereditari.