Le proteine nel sangue spiegano perché lecanemab funziona meglio in alcuni pazienti con Alzheimer rispetto ad altri

Le terapie con anticorpi anti-amiloide, come lecanemab, sono entrate nella pratica clinica di routine per alcune persone con malattia di Alzheimer in fase iniziale, ma il beneficio varia molto da paziente a paziente. Capire perché è importante per chiunque si interessi all'invecchiamento del cervello, perché influenza chi viene trattato, come si monitora la risposta e come verranno progettati i farmaci futuri.

Uno studio pubblicato su The Lancet Neurology, guidato da ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis e basato sulla piattaforma NULISAseq CNS 120 di Alamar Biosciences, ha misurato 130 proteine nel sangue di pazienti in trattamento con lecanemab. Il gruppo ha analizzato 2.385 campioni di plasma provenienti da 1.967 partecipanti, utilizzando solo 25 microlitri per campione. I pazienti trattati provenivano dal Memory Diagnostic Center dell'università, mentre i gruppi di confronto non trattati provenivano dal Knight Alzheimer Disease Research Center. Il pannello comprendeva marcatori di amiloide, tau, infiammazione, danno ai neuroni e salute sinaptica.

Il risultato centrale è che le proteine associate alla rimozione dell'amiloide erano in gran parte diverse da quelle associate al successivo declino cognitivo. In parole semplici, eliminare l'amiloide e mantenere intatte le capacità cognitive potrebbe dipendere da meccanismi biologici diversi, e questo potrebbe aiutare a spiegare perché la rimozione dell'amiloide non produce lo stesso beneficio clinico in tutti. Tra i 197 pazienti trattati con lecanemab, 34 dei 130 marcatori sono cambiati in modo significativo in relazione al numero di infusioni, e non tutti si sono mossi nella stessa direzione. Inoltre, la tau di origine cerebrale ha distinto i pazienti trattati dai controlli meglio della tau circolante proveniente da altri tessuti, occupando quattro dei primi cinque posti.

L'implicazione pratica è che i singoli biomarcatori potrebbero essere troppo limitati per seguire la risposta al trattamento, e che pannelli ematici multi-marcatore altamente sensibili potrebbero offrire a clinici e ricercatori una visione più ricca di ciò che il farmaco sta facendo. Nel tempo, questo potrebbe favorire un monitoraggio più personalizzato e aiutare a individuare bersagli diversi dall'amiloide.

Valgono alcune cautele. L'articolo non indica se un marcatore possa prevedere la risposta prima dell'inizio del trattamento, che è ciò di cui i clinici hanno più bisogno. I gruppi di confronto provenivano da contesti diversi e lo studio è osservazionale. Gran parte dell'impostazione deriva dall'azienda che vende la piattaforma, quindi serve una validazione indipendente prima che questi pannelli possano guidare la pratica clinica.