Il Lecanemab Rallenta il Declino dell'Alzheimer nei Pazienti Cinesi, i Biomarcatori Plasmatici Monitorano la Risposta

La malattia di Alzheimer rappresenta una crisi crescente in Cina, che ospita la più grande popolazione mondiale di pazienti affetti da AD. Tuttavia, i pazienti cinesi non erano inclusi nel trial pivotale di Fase III Clarity-AD che ha portato all'approvazione FDA del lecanemab. Questo primo studio cinese multicentrico nel mondo reale colma una lacuna critica, valutando l'efficacia a breve termine, la sicurezza e le dinamiche dei biomarcatori del lecanemab in una coorte eterogenea proveniente dalla Cina occidentale.

Lo studio ha arruolato 68 pazienti con AD (che spaziavano dal deterioramento cognitivo lieve all'AD moderato-grave) presso nove centri, tutti con patologia amiloide confermata mediante PET/CT con 18F-florbetapir. I pazienti hanno ricevuto lecanemab 10 mg/kg per via endovenosa ogni due settimane senza premedicazione profilattica. Le valutazioni cognitive (ADAS-cog14, CDR-SB, MMSE, MoCA, FAB) e i biomarcatori plasmatici (Aβ1-42, Aβ1-40, p-tau181, p-tau217, GFAP, NfL) sono stati raccolti al basale (V0), a 2,5 mesi (V1) e a 7 mesi (V2).

L'esito cognitivo primario—il punteggio ADAS-cog14—è migliorato significativamente sia a V1 che a V2, con riduzioni clinicamente significative (≥4 punti MCID) osservate in particolare nei sottogruppi con MCI e AD lieve. La p-tau181 plasmatica è diminuita in modo costante in entrambi i follow-up, e sia la p-tau181 che la p-tau217 hanno mostrato correlazioni significative con i punteggi ADAS-cog14 durante tutto il trattamento. La modellizzazione longitudinale a effetti misti ne ha confermato l'associazione dinamica con le traiettorie cognitive. I livelli basali di p-tau181 e p-tau217 hanno dimostrato un valore predittivo moderato per la risposta al trattamento, con AUC rispettivamente di 0,734 e 0,713. Le analisi per sottogruppi hanno rivelato benefici cognitivi comparabili nei pazienti maschi e femmine e tra i portatori e i non portatori di *APOE4*, suggerendo che gli effetti del farmaco non siano sostanzialmente modificati dal sesso o dallo stato di portatore di *APOE4* in questa coorte.

In modo rilevante, i pazienti con AD moderato-grave hanno mostrato un beneficio cognitivo limitato e una maggiore incidenza di anomalie dell'imaging correlate all'amiloide (ARIA), sollevando interrogativi importanti sulla selezione appropriata dei pazienti nella pratica clinica reale. Complessivamente, le ARIA si sono verificate nel 17,65% dei partecipanti (tutte asintomatiche) e reazioni lievi all'infusione sono state riportate nel 5,88% dei casi—in linea con o migliori rispetto ai tassi osservati nei trial controllati, e notevolmente inferiori rispetto alle coorti occidentali, riflettendo potenzialmente differenze etniche nella tollerabilità evidenziate nell'analisi del sottogruppo asiatico di Clarity-AD.

Questi risultati supportano l'efficacia a breve termine e il profilo di sicurezza favorevole del lecanemab nei pazienti cinesi con AD precoce, evidenziando al contempo la p-tau181 e la p-tau217 plasmatiche come biomarcatori pratici e non invasivi per monitorare la risposta al trattamento e potenzialmente guidare le decisioni terapeutiche individualizzate.