Il Lecanemab Rallenta il Declino dell'Alzheimer nel Primo Grande Studio Cinese nel Mondo Reale

Lecanemab, un anticorpo anti-protofibrille di beta-amiloide approvato in Cina nel 2024, non era ancora stato valutato in contesti reali su larga scala tra i pazienti cinesi. Questo studio colma tale lacuna critica riportando i primi dati prospettici multicentrico real-world su una popolazione cinese affetta da malattia di Alzheimer.

I ricercatori hanno arruolato 261 pazienti, con un quadro clinico che spazia dal deterioramento cognitivo lieve (MCI) alla demenza moderata, distribuiti in 21 centri clinici, tutti in trattamento con lecanemab endovenoso ogni due settimane alla dose di 10 mg/kg per 6 mesi. Una coorte attentamente abbinata proveniente dall'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) è stata utilizzata come gruppo di confronto. Gli esiti includevano valutazioni cognitive standardizzate, un pannello di biomarcatori plasmatici e l'imaging PET opzionale per amiloide e tau.

Lecanemab ha significativamente rallentato il declino cognitivo rispetto alla coorte di confronto ADNI in tutti gli stadi della malattia. Sul fronte dei biomarcatori plasmatici, Aβ42, Aβ40, tau fosforilata 217 (p-tau217), proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e i loro rapporti hanno mostrato variazioni significative coerenti con il coinvolgimento del bersaglio terapeutico. In modo rilevante, le riduzioni della p-tau217 plasmatica hanno mostrato una forte correlazione con la clearance all'imaging PET dell'amiloide, con una riduzione media di 22,1 Centiloid osservata e il 29,2% dei pazienti che è passato da uno stato amiloide-positivo a uno amiloide-negativo — suggerendo che la p-tau217 plasmatica potrebbe fungere da surrogato non invasivo ed economicamente vantaggioso per il monitoraggio del trattamento basato sulla PET.

Il background genetico si è rivelato rilevante: i non portatori dell'allele APOE ε4 hanno mostrato miglioramenti cognitivi maggiori rispetto ai portatori, confermando i pattern osservati nel trial cardine CLARITY AD. Il farmaco è risultato ben tollerato in tutti gli stadi della malattia di Alzheimer. Le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'11,1% dei pazienti, e le anomalie dell'imaging correlate all'amiloide (ARIA) sono state rilevate nel 9,2% dei casi, ma solo l'1,6% era sintomatico — tassi comparabili o inferiori a quelli riportati negli studi clinici. Non è stato osservato alcun aumento degli eventi avversi in funzione dello stadio di malattia, suggerendo che i pazienti con demenza moderata possano essere trattati senza ulteriori preoccupazioni per la sicurezza.

Questi risultati hanno implicazioni significative per la popolazione cinese di pazienti con malattia di Alzheimer, in rapida crescita, e per la generalizzabilità globale dell'efficacia di lecanemab. La validazione della p-tau217 plasmatica come biomarcatore di risposta al trattamento è particolarmente concreta sul piano applicativo, riducendo potenzialmente la necessità di scansioni PET costose o invasive nel monitoraggio della terapia. Tuttavia, la finestra di osservazione di 6 mesi e l'assenza di un gruppo di controllo randomizzato rappresentano limitazioni significative per l'interpretazione dei dati.