Studio Real-World su 100.000 Persone Valida il Test del Sangue Multi-Cancro con un Valore Predittivo Positivo del 49%

Il cancro rimane la seconda causa di morte negli Stati Uniti, con circa 1.680 americani che muoiono ogni giorno nel 2024. Nonostante questo peso, lo screening raccomandato dall'USPSTF esiste solo per quattro tipi di cancro, e circa l'83% dei decessi per cancro negli Stati Uniti deriva da tumori rilevati al di fuori di questi programmi di screening. I test ematici per la rilevazione precoce di tumori multipli (MCED) rappresentano un approccio fondamentalmente nuovo: un singolo prelievo di sangue in grado di rilevare simultaneamente segnali relativi a decine di tipi di cancro con elevata specificità, riducendo al minimo il problema cumulativo dei falsi positivi che affligge le combinazioni di test di screening per singolo tumore.

Questo studio riporta dati del mondo reale relativi a 111.080 test MCED Galleri ordinati da 8.160 operatori sanitari in tutti i 50 stati degli Stati Uniti tra aprile 2021 e ottobre 2023. La popolazione aveva un'età mediana di 58 anni; il 55,5% era di sesso maschile e il 44,5% di sesso femminile. I risultati sono stati restituiti per oltre il 98% dei test elaborati, con un tempo mediano di consegna da parte del laboratorio di 6,1 giorni lavorativi. Il tasso di rilevamento del segnale tumorale (CSDR) era dello 0,91% complessivamente (1.011/111.080; 95% CI: 0,86–0,97%), con un tasso leggermente più elevato nei maschi (0,98%) rispetto alle femmine (0,82%; p = 0,005 con il test esatto di Fisher). Questi valori si allineano strettamente con il CSDR dello 0,9% osservato nella sperimentazione interventistica PATHFINDER e con una previsione demografica modellata in modo indipendente, dimostrando robustezza in contesti clinici del mondo reale.

I dati sugli esiti clinici sono stati ottenuti per 459 dei 1.011 individui con un risultato MCED positivo (tasso di follow-up del 45%), raccolti attraverso un formale Programma di Garanzia della Qualità. Tra i 411 che hanno completato la valutazione diagnostica, il 63% (258/411) è risultato affetto da cancro invasivo, suddiviso in 32 tipi distinti di tumore. Concentrandosi sull'uso previsto — lo screening di individui asintomatici — 128 dei 259 individui asintomatici con test positivo sono stati alla fine diagnosticati con il cancro, producendo un valore predittivo positivo empirico (ePPV) del 49,4% (95% CI: 43,2–55,7%). Questo ePPV era coerente tra i sessi (51,5% nelle donne; 48,1% negli uomini) e le fasce d'età (47,4% sotto i 50 anni; 51,4% tra i 50 e i 65 anni; 48,8% per i 65 anni e oltre). Tra gli individui sintomatici che hanno ricevuto il test al di fuori dell'indicazione approvata, l'ePPV è salito al 74,6% (53/71; 95% CI: 62,9–84,2%). A titolo di confronto, il PPV della mammografia varia dal 4,4% al 28,6%, il PPV del test FIT è di circa il 7%, e il PPV dello screening con TC a bassa dose del polmone è del 3,5–11%.

Una delle caratteristiche principali del test è la sua capacità di prevedere l'origine del segnale tumorale (CSO) — la sede anatomica che genera il segnale di metilazione del DNA circolante libero (cfDNA) rilevato — per orientare gli accertamenti diagnostici mirati. Il test ha identificato correttamente il CSO nell'87% dei casi di cancro confermati con un tipo di tumore riportato, in linea con il risultato della sperimentazione PATHFINDER. I tipi di cancro comuni previsti (lignaggio linfoide, colorettale, mammella, polmone, prostata) si sono allineati con i pattern di prevalenza nella popolazione, e la distribuzione del CSO ha corrisposto bene alla previsione demografica modellata in modo indipendente (Spearman r = 0,85). Tra i pazienti asintomatici con diagnosi di cancro e dati temporali disponibili (n = 115), il tempo mediano dal risultato MCED positivo alla diagnosi di cancro era di 43 giorni (IQR: 20–94). Considerando tutti i pazienti (asintomatici + sintomatici) con date disponibili, il tempo mediano alla diagnosi era di 39,5 giorni (IQR: 17–74).

I risultati hanno implicazioni significative per la strategia di screening oncologico a livello di popolazione. Poiché il test Galleri opera a una soglia di alta specificità, aggiunge un onere minimo in termini di falsi positivi esistenti quando viene utilizzato insieme allo screening standard raccomandato dall'USPSTF. Il fatto che le prestazioni nel mondo reale corrispondano ai risultati degli studi clinici controllati è particolarmente significativo: indica che le caratteristiche del test sono generalizzabili al di là delle popolazioni di studio selezionate. Tuttavia, si applicano importanti limitazioni. I dati sugli esiti sono stati ottenuti solo per il 45% degli individui con risultati positivi, introducendo un potenziale bias di selezione. Lo studio è osservazionale e privo di un gruppo di controllo, e i dati sulla stadiazione del cancro erano incompleti per una quota sostanziale dei casi diagnosticati, limitando le conclusioni sui tassi di rilevamento nelle fasi precoci.