L'ingrediente di Ozempic, il semaglutide, potrebbe rallentare l'invecchiamento biologico del 9% in uno studio clinico

Semaglutide, l'agonista del recettore GLP-1 venduto come Ozempic e Wegovy, ha già rivoluzionato il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2. Ora un trial clinico randomizzato dell'UC San Diego suggerisce che potrebbe anche rallentare l'orologio biologico, aggiungendo una dimensione potenzialmente trasformativa a una delle classi di farmaci più discusse della medicina moderna.

I ricercatori hanno analizzato i dati di 108 adulti con lipoidpertrofia associata all'HIV, una condizione che causa un accumulo eccessivo di grasso addominale. La metà ha ricevuto iniezioni settimanali di semaglutide; l'altra metà ha ricevuto un placebo. L'età biologica è stata valutata tramite orologi epigenetici — strumenti che misurano i pattern di metilazione del DNA per stimare la velocità di invecchiamento delle cellule a livello molecolare. Questi orologi sono sempre più riconosciuti come predittori degli esiti di salute più affidabili rispetto alla sola età cronologica.

I risultati sono stati notevoli. I partecipanti trattati con semaglutide hanno mostrato un invecchiamento biologico più lento su più orologi epigenetici che misurano l'infiammazione e la salute degli organi, tra cui cervello, cuore, reni, fegato e metabolismo. L'orologio DunedinPACE ha registrato un ritmo di invecchiamento più lento del 9%, mentre l'orologio PCGrimAge ha mostrato riduzioni significative dei marcatori legati alle malattie legate all'età e al rischio di mortalità per tutte le cause.

Dal punto di vista meccanicistico, i ricercatori ipotizzano che il semaglutide influenzi l'invecchiamento attraverso diversi percorsi. Riducendo il grasso viscerale ed ectopico, il farmaco abbassa la segnalazione infiammatoria che accelera l'invecchiamento cellulare. Attenua inoltre la cronica attivazione immunitaria — un fattore chiave dell'invecchiamento accelerato nelle persone con HIV — e le prove emergenti suggeriscono che i farmaci GLP-1 possano riprogrammare l'espressione genica in più sistemi di organi. Le persone con HIV vengono studiate in parte perché mostrano un invecchiamento accelerato anche in terapia antiretrovirale, rendendole un modello utile per testare interventi anti-invecchiamento.

Si applicano importanti avvertenze. Si tratta della prima evidenza clinica umana di questo tipo, il campione era relativamente piccolo e la popolazione — adulti con HIV — potrebbe non rappresentare le dinamiche di invecchiamento della popolazione generale. Trial più ampi su popolazioni eterogenee sono essenziali prima che il semaglutide possa essere raccomandato come terapia anti-invecchiamento. Ciononostante, questi risultati rafforzano il crescente interesse per i farmaci GLP-1 come medicine metaboliche e per la longevità ad ampio spettro.