Bassi Livelli di Klotho Associati a un Maggiore Carico di Malattia Coronarica alle Scansioni TC

La malattia cardiovascolare è la principale causa di morte nel mondo, e l'identificazione di biomarcatori circolanti che riflettano la biologia aterosclerotica sottostante—al di là dei tradizionali fattori di rischio—rimane una priorità. L'alfa-Klotho, una proteina i cui livelli circolanti diminuiscono con l'età, ha mostrato proprietà vasoprotettive in studi preclinici e osservazionali, ma la sua relazione con l'aterosclerosi coronarica quantificata oggettivamente è stata raramente esaminata utilizzando metriche di imaging TC complete all'interno della stessa coorte.

Questo studio trasversale prospettico monocentrico ha arruolato 86 adulti sottoposti a CCTA clinicamente indicata presso l'Università Aydın Adnan Menderes. I pazienti in terapia con statine, quelli con insufficienza renale (eGFR <60), pregressa rivascolarizzazione, malattia infiammatoria attiva o neoplasia maligna sono stati esclusi per limitare i fattori confondenti. L'alfa-Klotho sierico è stato misurato tramite ELISA. Il carico aterosclerotico coronarico è stato caratterizzato sia dal calcium score di Agatston (continuo) sia dalla classificazione CAD-RADS (ordinale, 0–5). Il rischio cardiometabolico è stato valutato utilizzando l'indice TyG, l'Atherogenic Index of Plasma (AIP) e il METS-IR. Sono stati applicati correlazioni di Spearman, correlazioni parziali corrette per età, regressione lineare multivariata con errori standard robusti HC3, regressione logistica binaria e ordinale e analisi ROC con validazione bootstrap.

Klotho ha mostrato forti correlazioni negative con l'età (ρ = −0,598), il punteggio di Agatston (ρ = −0,540) e il CAD-RADS (ρ = −0,549), tutte con p < 0,001. In modo cruciale, dopo la correzione per età, le associazioni sia con il punteggio di Agatston (ρ = −0,348) sia con il CAD-RADS (ρ = −0,352) sono rimaste statisticamente significative, indicando una relazione indipendente dall'età. Anche l'AIP è rimasto inversamente associato a Klotho dopo la correzione per età (ρ = −0,289, p = 0,007), mentre le associazioni con TyG e METS-IR sono risultate attenuate. I modelli multivariati hanno spiegato il 50–52% della varianza di Klotho. Nella regressione logistica ordinale corretta per età, sesso, BMI e AIP, Klotho è rimasto indipendentemente associato alla gravità del CAD-RADS (OR = 0,525, p = 0,033). L'analisi ROC per la presenza di qualsiasi aterosclerosi coronarica ha fornito un AUC di 0,754 (IC 95%: 0,654–0,855); un cutoff esplorativo di ≤823 pg/mL ha fornito una sensibilità del 72,0% e una specificità del 75,0% (corrette con bootstrap: 69,3% e 72,5%). È stata inoltre identificata un'interazione significativa tra lo stato diabetico e l'associazione Klotho-TyG, replicando uno schema direzionale precedentemente riportato in dati della popolazione generale.

Dal punto di vista meccanicistico, si ritiene che la carenza di Klotho promuova la calcificazione vascolare attraverso la transdiferenziazione osteogenica delle cellule muscolari lisce e la compromissione dell'autofagia, in linea con i risultati di imaging qui riportati. La concorrente associazione inversa con l'AIP—un rapporto logaritmico tra trigliceridi e colesterolo HDL che riflette il carico di particelle LDL piccole e dense—suggerisce che la protezione vascolare di Klotho possa operare in parte attraverso vie correlate ai lipidi.

Lo studio è limitato dalle sue dimensioni campionarie moderate (n = 86), dal disegno monocentrico, dalla natura trasversale che preclude l'inferenza causale e da un cutoff del biomarcatore di natura esplorativa piuttosto che clinicamente validato. Il criterio di esclusione delle statine, pur controllando i fattori confondenti, limita la generalizzabilità alla popolazione più ampia tipicamente valutata con la CCTA. Questi risultati sono preliminari e supportano studi longitudinali su larga scala per determinare se il monitoraggio di Klotho potrebbe potenziare la stratificazione del rischio cardiovascolare.