La proteina anti-invecchiamento α-Klotho risulta depleta sia nella malattia delle valvole cardiache che nell'aterosclerosi

L'aterosclerosi e la stenosi aortica calcifica (AS) sono tra le patologie cardiovascolari più comuni e letali negli adulti anziani. Sebbene clinicamente distinte, entrambe coinvolgono infiammazione cronica e calcificazione dei tessuti. Questo studio ha indagato se α-Klotho, una proteina anti-invecchiamento con note proprietà antinfiammatorie, svolga un ruolo condiviso in entrambe le malattie.

Il gruppo di ricerca ha analizzato campioni di tessuto provenienti da 112 pazienti con malattia vascolare aterosclerotica e 172 pazienti con AS calcifica, misurando l'espressione di α-Klotho tramite qPCR, ELISA e immunoistochimica in molteplici territori vascolari e regioni della valvola aortica. Sono stati inoltre valutati i livelli circolanti di α-Klotho solubile.

I risultati principali hanno mostrato che l'espressione di α-Klotho era marcatamente ridotta nei vasi aterosclerotici e nelle valvole aortiche stenotiche rispetto ai tessuti più sani. L'espressione era più bassa nelle arterie carotidi tra i siti vascolari esaminati ed era particolarmente diminuita nelle regioni valvolari fibro-calcificate. Sia i livelli locali nel tessuto sia quelli circolanti di α-Klotho erano inversamente correlati con i marcatori infiammatori e osteogenici, suggerendo un legame funzionale con la gravità della malattia.

Gli esperimenti in vitro hanno confermato queste osservazioni. L'esposizione di cellule muscolari lisce vascolari umane e cellule interstiziali valvolari a stimoli pro-infiammatori ha ridotto l'espressione genica di α-Klotho. Il silenziamento di α-Klotho ha amplificato le risposte infiammatorie e promosso la calcificazione nelle cellule valvolari. Al contrario, la supplementazione con α-Klotho ricombinante ha attenuato l'infiammazione e inibito la differenziazione osteogenica in entrambi i tipi cellulari.

Questi risultati suggeriscono che il declino di α-Klotho agisca come fattore comune alla base della patologia infiammatoria e calcifica in due importanti malattie cardiovascolari. Ciò apre la possibilità che il ripristino dei livelli di α-Klotho — per via farmacologica o con altri mezzi — possa rappresentare una strategia terapeutica unificata. Tuttavia, il disegno osservazionale dello studio limita le conclusioni causali, e la traduzione in interventi clinici richiederà ulteriori indagini.