La proteina HBO1 favorisce la diffusione del cancro e la resistenza all'immunoterapia nel cancro ovarico

Questo studio innovativo rivela HBO1 (histone acetyltransferase binding to ORC1) come un fattore critico nella progressione del cancro ovarico e nella resistenza al trattamento. Il cancro ovarico rimane la neoplasia ginecologica più letale, con la maggior parte delle pazienti che sviluppa resistenza ai trattamenti standard.

I ricercatori hanno utilizzato cellule di cancro ovarico SKOV3 e hanno scoperto che l'espressione di HBO1 aumentava significativamente durante la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) indotta da TGF-β, il processo attraverso cui le cellule tumorali epiteliali perdono le loro proprietà adesive e acquisiscono caratteristiche invasive. Quando HBO1 è stato silenziato tramite shRNA, i marcatori mesenchimali sono diminuiti mentre quelli epiteliali sono aumentati, invertendo efficacemente il processo di EMT.

L'impatto funzionale è stato sostanziale: il silenziamento di HBO1 ha ridotto la migrazione cellulare di circa il 50% nei saggi di guarigione della ferita e ha diminuito significativamente l'invasione nei saggi in camera di transwell (p<0,01). Il trattamento con WM3835, un inibitore di HBO1, ha prodotto effetti anti-migratori simili. L'analisi dei dati clinici ha mostrato che le pazienti con una maggiore espressione di HBO1 presentavano tassi di sopravvivenza ridotti, e i livelli di HBO1 mostravano una tendenza crescente negli stadi tumorali più avanzati.

Forse l'aspetto più rilevante per il trattamento del cancro è che il silenziamento di HBO1 ha aumentato la suscettibilità delle cellule di cancro ovarico alla terapia con cellule CAR-T, misurata mediante imaging IVIS spectrum. Dal punto di vista meccanicistico, il sequenziamento CUT&Tag ha rivelato che HBO1 si co-lega con SMAD4 per regolare reti geniche critiche per la progressione tumorale, orchestrando le modificazioni epigenetiche che guidano l'EMT.

Questi risultati identificano HBO1 sia come biomarcatore per la prognosi del cancro ovarico sia come potenziale bersaglio terapeutico. Agendo su HBO1, i clinici potrebbero essere in grado di prevenire la trasformazione delle cellule tumorali e superare la resistenza all'immunoterapia, offrendo nuove speranze per il trattamento di questa patologia complessa.