I trapianti fecali mostrano risultati contrastanti nel potenziamento dell'immunoterapia oncologica

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è emerso come un potenziale punto di svolta per l'immunoterapia oncologica, ma nuove ricerche rivelano un quadro complesso, fatto di promesse e rischi. Questa revisione completa sintetizza le evidenze provenienti da più studi clinici che esaminano come l'FMT influenzi i trattamenti con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI), come le terapie anti-PD-1 e anti-CTLA-4.

Il microbiota intestinale svolge un ruolo cruciale nella funzione del sistema immunitario, influenzando la differenziazione delle cellule T, le risposte infiammatorie e l'immunità antitumorale. Gli ICI agiscono rimuovendo i freni dalle cellule immunitarie, consentendo loro di attaccare il cancro in modo più efficace. Tuttavia, solo alcuni pazienti rispondono a questi trattamenti e le evidenze emergenti suggeriscono che la composizione dei batteri intestinali possa determinare il successo o il fallimento della terapia.

I risultati clinici delle combinazioni FMT-ICI mostrano una variabilità notevole. In uno studio sul melanoma, il 40% dei pazienti resistenti agli ICI ha recuperato la risposta al trattamento dopo l'FMT, con alcuni casi di remissione completa. Tuttavia, altri studi non hanno riscontrato benefici significativi e alcuni hanno suggerito un potenziale danno. Il trial SER-401, che testava una formulazione batterica specifica in pazienti con melanoma, non ha dimostrato vantaggi rispetto alla sola terapia ICI standard.

La revisione identifica diversi fattori alla base di questi risultati inconsistenti. I criteri di selezione dei donatori variano considerevolmente tra gli studi: alcuni utilizzano volontari sani, mentre altri selezionano i donatori in base a specifici profili batterici. Anche le caratteristiche dei riceventi — tra cui l'uso pregresso di antibiotici, la composizione basale del microbiota intestinale e il tipo di tumore — influenzano i risultati. I metodi di somministrazione spaziano dalla colonscopia alle capsule orali, con potenziali ripercussioni sul successo del trapianto.

I ricercatori sottolineano che gli effetti dell'FMT sull'immunità oncologica sono bidirezionali. Sebbene i batteri benefici possano potenziare la funzione delle cellule T e favorire le risposte antitumorali, l'FMT può anche introdurre microrganismi immunosoppressivi che potrebbero peggiorare gli esiti. Il momento in cui l'FMT viene eseguito rispetto al trattamento con ICI, i metodi di preparazione e il monitoraggio post-trapianto richiedono tutti una standardizzazione. Gli autori invocano trial randomizzati su larga scala, protocolli standardizzati e l'integrazione dell'intelligenza artificiale per ottimizzare l'abbinamento donatore-ricevente e prevedere le risposte al trattamento.