La terapia ETI Causa Inizialmente una Riduzione della Densità Ossea, ma si Stabilizza a 4 Anni negli Adulti con Fibrosi Cistica

<p>I modulatori del CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) come ETI hanno notevolmente esteso l'aspettativa di vita delle persone con fibrosi cistica, ma una sopravvivenza più lunga fa sì che le complicanze extra-polmonari — in particolare la malattia ossea e le alterazioni della composizione corporea — diventino preoccupazioni sempre più rilevanti. La malattia ossea correlata alla fibrosi cistica (CFBD) è multifattoriale, determinata da infiammazione cronica, malassorbimento di calcio e vitamine liposolubili, malnutrizione, uso di glucocorticoidi e disfunzione diretta del CFTR negli osteoblasti. I dati precedenti sugli effetti scheletrici di ETI erano limitati a un unico piccolo studio pilota su nove pazienti a 3 mesi.</p>

<p>Questo studio longitudinale retrospettivo condotto presso il Minnesota CF Center ha arruolato 74 adulti (42% donne, età media 38,9 anni) che hanno iniziato ETI tra novembre 2019 e dicembre 2020. Le scansioni DXA sono state ottenute fino a quattro momenti temporali: una scansione remota ~3,8 anni prima di ETI (n=57), una scansione pre-ETI ~1,8 anni prima dell'inizio (n=74), una prima scansione post-ETI ~1,5 anni dopo l'inizio (n=74) e una seconda scansione post-ETI ~4 anni dopo l'inizio (n=51). Sono stati utilizzati modelli lineari misti corretti per sesso per confrontare i diversi momenti temporali. La maggior parte dei pazienti presentava insufficienza pancreatica (93%), il 66% aveva assunto in precedenza modulatori del CFTR e il 46% aveva diabete correlato alla fibrosi cistica.</p>

<p>I punteggi Z della densità minerale ossea al momento pre-ETI erano modestamente ridotti a livello della colonna lombare (−0,21), dell'anca sinistra (−0,14) e dell'anca destra (−0,14). Dal momento pre-ETI alla scansione post-ETI a 1,5 anni, la densità ossea è diminuita significativamente in tutti e tre i siti (colonna vertebrale p=0,02; entrambe le anche p&lt;0,01). Tuttavia, tra la scansione a 1,5 anni e quella a 4 anni post-ETI non è stato osservato un ulteriore calo significativo, il che suggerisce una stabilizzazione con la terapia prolungata. La traiettoria complessiva dalla DXA remota fino alla seconda scansione post-ETI ha mostrato un andamento continuamente discendente, ma la velocità di declino è apparsa rallentare dopo i primi 1,5 anni.</p>

<p>I risultati relativi alla composizione corporea hanno evidenziato aumenti significativi del peso corporeo totale sia nelle donne (p&lt;0,01) sia negli uomini (p&lt;0,01) dopo l'inizio di ETI. La massa grassa è aumentata significativamente in entrambi i sessi (p&lt;0,01), mentre la massa magra non ha subito variazioni significative (p=0,4). Questo schema — aumento di peso determinato principalmente dall'accumulo di grasso senza un proporzionale incremento della massa magra — rispecchia i risultati di diversi studi precedenti sui modulatori e solleva preoccupazioni metaboliche con l'invecchiamento della popolazione con fibrosi cistica.</p>

<p>Gli autori ipotizzano che la perdita ossea iniziale possa riflettere una fase di transizione nel momento in cui l'infiammazione sistemica si risolve e l'omeostasi metabolica viene ristabilita sotto ETI. La potenziale stabilizzazione a 4 anni potrebbe indicare effetti protettivi sull'osso ritardati, legati al miglioramento della nutrizione e alla riduzione dell'infiammazione sistemica. Tuttavia, lo studio presenta limiti legati al disegno retrospettivo, alla coorte di un singolo centro, all'assenza di un gruppo di controllo e all'impossibilità di tenere conto di tutti i fattori confondenti, come l'attività fisica, i dettagli dell'integrazione di vitamina D o le variazioni nell'uso di corticosteroidi durante il follow-up. I risultati sottolineano l'importanza di una sorveglianza continua della densità ossea negli adulti con fibrosi cistica in terapia con ETI e suggeriscono che la consulenza nutrizionale volta a ottimizzare la composizione corporea — e non solo l'aumento di peso — sia sempre più necessaria nell'era di ETI.</p>