La terapia con testosterone aumenta la massa muscolare negli uomini anziani, ma non riduce il rischio di fratture

La terapia sostitutiva con testosterone è diventata sempre più comune tra gli uomini anziani con diagnosi di ipogonadismo sintomatico, trainata dalle aspettative di protezione muscolo-scheletrica oltre che dal miglioramento della libido, dell'umore e dell'energia. Tuttavia, le evidenze effettive sui benefici scheletrici — in particolare la prevenzione delle fratture — sono rimaste incerte, rendendo questa revisione narrativa tanto tempestiva quanto clinicamente rilevante.

Ricercatori provenienti dalla Polonia e dagli Stati Uniti hanno condotto una revisione narrativa esaustiva basata su studi clinici randomizzati controllati, meta-analisi, le principali linee guida cliniche e ampi studi osservazionali e basati su registri. L'obiettivo era focalizzato sugli endpoint muscolo-scheletrici e tendinei negli uomini anziani in trattamento con TRT, sintetizzando i risultati attraverso molteplici disegni di studio per costruire un quadro delle evidenze articolato e sfumato.

I risultati presentano uno scenario eterogeneo. La TRT modifica in modo affidabile la composizione corporea — aumentando la massa magra e riducendo la massa grassa — ma i guadagni funzionali in termini di forza e performance fisica risultano generalmente modesti e altamente variabili tra i diversi trial. La densità minerale ossea aumenta, in particolare a livello della colonna lombare e dell'anca, ma questi miglioramenti nei parametri surrogati non si sono tradotti in una dimostrata prevenzione delle fratture. In modo particolarmente significativo, l'analisi delle fratture del trial TRAVERSE ha riportato un hazard ratio di 1,43 per le fratture negli uomini trattati con TRT, suggerendo un potenziale danno piuttosto che una protezione.

Gli autori propongono una spiegazione biologicamente plausibile che chiama in causa un disallineamento temporale: la TRT potenzia rapidamente la capacità muscolare, ma tendini e tessuto osseo si adattano più lentamente al maggiore carico meccanico. Questo ritardo potrebbe predisporre gli uomini a lesioni tendinee ed eventi scheletrici da stress. I dati osservazionali supportano un'associazione tra l'inizio della TRT e le lesioni tendinee, sebbene le conclusioni causali siano limitate dalla presenza di fattori confondenti.

L'implicazione clinica è chiara: la TRT non dovrebbe essere prescritta agli uomini anziani principalmente come strategia per prevenire cadute o fratture. Negli uomini con ipogonadismo confermato, può offrire benefici sulla composizione corporea e su alcune funzioni selezionate, ma sono essenziali una valutazione del rischio individualizzata — che includa il rischio basale di frattura e di patologia tendinea — e un follow-up strutturato, soprattutto alla luce del crescente scrutinio regolatorio riguardante il trattamento con testosterone legato all'invecchiamento.