La Terapia con Solo Estrogeni è Associata a un Rischio di Demenza Inferiore del 39% in un Ampio Studio sulle Donne

La terapia ormonale basata solo su estrogeni, avviata in età avanzata, potrebbe offrire una protezione significativa contro il morbo di Alzheimer e la demenza. È quanto emerge da un ampio studio osservazionale pubblicato su Neurology nell'agosto 2026. I risultati contribuiscono a un corpus crescente di evidenze che suggerisce come i fattori ormonali svolgano un ruolo importante nell'invecchiamento cerebrale e nel declino cognitivo delle donne.

I ricercatori hanno analizzato i dati provenienti da due grandi coorti, per un totale di 21.462 partecipanti di sesso femminile. Di queste, 1.953 avevano fatto uso di terapia ormonale e 19.509 no. Le donne che avevano utilizzato la terapia ormonale avevano iniziato in media dopo i 70 anni, e l'analisi si è concentrata esclusivamente sulle formulazioni a base di soli estrogeni. Ricerche precedenti avevano suggerito che la terapia combinata estrogeni-progestinici potrebbe in realtà aumentare il rischio di demenza, rendendo particolarmente importante isolare il segnale relativo ai soli estrogeni.

I risultati principali sono stati notevoli. L'uso della terapia ormonale è stato associato a una probabilità inferiore del 39% di ricevere una diagnosi di demenza e a una probabilità inferiore del 35% di presentare patologie correlate all'Alzheimer all'autopsia — incluse placche di beta-amiloide, grovigli tau e placche neuritiche. Tra le donne il cui cervello è stato esaminato post-mortem, il 18% delle utilizzatrici di terapia ormonale non mostrava segni di Alzheimer, contro solo il 10% delle non utilizzatrici. All'estremo più grave, il 40% delle utilizzatrici presentava tutti e tre i marcatori dell'Alzheimer, rispetto al 51% delle non utilizzatrici. I test sui biomarcatori effettuati durante la vita hanno anch'essi indicato una minore accumulo di amiloide nelle utilizzatrici di terapia ormonale.

Questi risultati suggeriscono che gli estrogeni possano rallentare o ridurre i processi patologici caratteristici che guidano il morbo di Alzheimer — sebbene i meccanismi esatti siano ancora oggetto di indagine. È noto che gli estrogeni sostengono la sopravvivenza neuronale, la plasticità sinaptica e il flusso sanguigno cerebrale, tutti fattori che diminuiscono con l'età e con la menopausa.

Si applicano tuttavia alcune importanti avvertenze. Si tratta di uno studio retrospettivo osservazionale, il che significa che non è possibile confermare un rapporto di causalità. I modelli di utilizzo della terapia ormonale di decenni fa differiscono dalla pratica clinica attuale. La terapia a base di soli estrogeni è oggi prescritta esclusivamente alle donne che hanno subito un'isterectomia. I ricercatori sottolineano che, sulla base di questi risultati da soli, non è ancora possibile formulare raccomandazioni cliniche.