La TOS Iniziata nei 40 o 50 Anni Riduce il Rischio di Demenza Fino al 23%, Secondo un Grande Studio

Il rischio di demenza nelle donne è determinato non solo dal fatto che utilizzino o meno la terapia ormonale sostitutiva, ma in modo cruciale da <em>quando</em> la iniziano. Una nuova analisi prospettica condotta su quasi 185.000 donne in postmenopausa tratte dall'UK Biobank, seguite per 13 anni, ha rilevato che l'uso della TOS era associato a una riduzione del 10% del rischio di demenza per tutte le cause — un risultato statisticamente robusto proveniente dallo studio più ampio di questo tipo fino a oggi.

L'effetto legato alla tempistica era sorprendente. Le donne che avevano iniziato la TOS tra i 51 e i 56 anni mostravano il beneficio maggiore, con un rischio di demenza inferiore del 23%. Quelle che iniziavano tra i 46 e i 50 anni registravano una riduzione del 13%. Questo schema età-dipendente supporta fortemente l'ipotesi della "finestra di opportunità", secondo cui avviare il supporto ormonale durante la transizione attiva alla menopausa — quando il metabolismo cerebrale è più influenzato dalla privazione di estrogeni — è essenziale per la neuroprotezione.

Anche diversi sottogruppi ad alto rischio hanno beneficiato del trattamento. Le donne sottoposte a menopausa chirurgica presentavano un rischio di demenza inferiore del 26% con l'uso della TOS. Le portatrici dell'allele <em>APOE4</em> — che affrontano un rischio significativamente elevato di Alzheimer — mostravano una riduzione del 13%, così come le donne con una minore esposizione endogena agli estrogeni nel corso della vita. Questi risultati suggeriscono che la TOS possa essere particolarmente preziosa per le donne il cui profilo biologico le espone al maggior rischio cognitivo.

I risultati aggiungono un contesto importante a un trattamento a lungo controverso. Il Women's Health Initiative Memory Study del 2003 aveva sollevato allarmi collegando la combinazione estrogeni-progestinico a un aumento del rischio di demenza nelle donne di 65 anni e oltre — ma quelle donne avevano iniziato la TOS ben oltre la transizione menopausale. I nuovi dati dell'UK Biobank suggeriscono che iniziare la TOS in anticipo cambia radicalmente il profilo di rischio.

Rimangono alcune riserve. Si tratta di uno studio osservazionale, pertanto la causalità non può essere confermata e un confondimento residuo è possibile. Le formulazioni della TOS variavano tra i partecipanti. Ciononostante, le evidenze puntano sempre più verso la tempistica come variabile centrale nel rapporto tra TOS e invecchiamento cerebrale.