Dactolisib supera la rapamicina nell'aumentare la morte delle cellule tumorali nei modelli di glioblastoma

Il glioblastoma è un tumore cerebrale aggressivo che può sopravvivere ai trattamenti attivando segnali alternativi di crescita e sopravvivenza. I ricercatori hanno indagato se il blocco di due bersagli di segnalazione collegati potesse rendere più efficaci nell'uccidere le cellule tumorali alcune combinazioni di farmaci sperimentali. I risultati riguardano lo sviluppo di trattamenti oncologici e non costituiscono una prova che questi farmaci prolunghino l'aspettativa di vita o debbano essere usati per la salute generale o per la prevenzione al di fuori degli studi clinici.

Lo studio ha combinato analisi di dataset pubblici di tumori e di campioni di tessuto con esperimenti su due linee cellulari consolidate di glioblastoma, su cellule derivate da pazienti e su tumori fatti crescere sulle membrane che circondano gli embrioni di pollo. I ricercatori hanno confrontato dactolisib, che blocca la segnalazione di PI3K e mTOR, con rapamicina. Hanno testato questi farmaci insieme a trattamenti sperimentali diretti contro altre tre proteine di sopravvivenza, aggiungendo in alcuni casi il farmaco chemioterapico azacitidina.

Le analisi dei tumori hanno supportato un'aumentata attività di questa via di sopravvivenza. L'espressione di AKT era significativamente più alta, mentre l'aumento dell'espressione di PIK3CA non ha raggiunto la significatività statistica. Le cellule staminali simili a quelle del glioblastoma derivate da pazienti hanno mostrato la massima espressione dei componenti della via tra i modelli. Dactolisib combinato con gli altri inibitori e con azacitidina ha ridotto la vitalità cellulare e aumentato la morte cellulare programmata in modo più efficace rispetto alle combinazioni con rapamicina testate.

Anche dactolisib da solo ha rallentato la progressione del ciclo cellulare. Nel modello tumorale su embrione di pollo, l'imaging ha mostrato una ridotta captazione di un tracciante radioattivo del glucosio. L'evidenza molecolare di morte cellulare programmata è comparsa solo con i tre inibitori delle proteine di sopravvivenza più dactolisib. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che un blocco più ampio della via potrebbe aiutare a superare la resistenza, a sostegno di ulteriori ricerche di laboratorio piuttosto che di cambiamenti immediati nella pratica clinica.

Restano importanti incertezze. Si trattava di esperimenti preclinici, non di uno studio sui pazienti, e l'abstract non fornisce dimensioni dell'effetto numeriche né risultati dettagliati sulla sicurezza. Non stabilisce se concentrazioni efficaci dei farmaci possano raggiungere in sicurezza i tumori cerebrali umani o migliorare la sopravvivenza. Questo riassunto si basa solo sull'abstract; metodi completi, numerosità dei campioni e analisi statistiche dettagliate non erano disponibili.