Ridurre le proteine — non le calorie — innesca una perdita di peso di 2 kg negli uomini con obesità

L'obesità colpisce più di un miliardo di adulti a livello globale e sono urgentemente necessarie strategie dietetiche che vadano oltre la semplice restrizione calorica. Questo studio ha esplorato se la riduzione dell'apporto proteico nella dieta — mantenendo costante l'energia totale — possa di per sé favorire la perdita di peso negli uomini in sovrappeso o obesi, basandosi su evidenze precedenti provenienti sia da modelli animali che da studi su uomini normopeso.

Diciassette uomini sedentari (BMI 26–35, età 25–45 anni) sono stati randomizzati a seguire per 5 settimane una dieta isocalorica rigorosamente controllata, con un apporto proteico elevato (HP) di 1,8 g/kg di peso corporeo/giorno oppure un apporto proteico ridotto (RP) di 0,9 g/kg/giorno, con la riduzione proteica compensata da un aumento dell'apporto di carboidrati. L'energia totale era accuratamente equiparata tra i due gruppi. Prima e dopo l'intervento sono stati valutati la composizione corporea, la FGF21 plasmatica e i marcatori molecolari nel tessuto adiposo sottocutaneo e nel muscolo scheletrico.

Il gruppo RP ha perso in media 2,0 ± 0,6 kg di peso corporeo rispetto al gruppo HP, senza alcun deficit calorico. La massa grassa è diminuita significativamente nel gruppo RP, mentre la massa magra ha mostrato solo una tendenza non significativa alla riduzione, suggerendo che la perdita di peso fosse prevalentemente a carico delle riserve di grasso. Le concentrazioni plasmatiche di FGF21 sono aumentate marcatamente nel gruppo RP, e le variazioni di FGF21 erano inversamente correlate alle variazioni di peso corporeo (r = −0,59, p = 0,02), indicando FGF21 come potenziale mediatore dell'adattamento metabolico.

Nonostante i livelli circolanti di FGF21 fossero elevati, l'espressione dei componenti del suo complesso recettoriale — FGFR1 e β-klotho — e dei bersagli della segnalazione a valle nel tessuto adiposo sottocutaneo risultava invariata, suggerendo che l'effetto sulla perdita di peso possa essere mediato a livello centrale (ad esempio, attraverso l'ipotalamo) piuttosto che esclusivamente tramite la segnalazione del tessuto adiposo periferico. Anche i marcatori muscolari scheletrici della fosforilazione ossidativa mitocondriale erano invariati, indicando l'assenza di variazioni rilevabili della capacità ossidativa muscolare nell'arco di questo periodo.

Questi risultati estendono le scoperte precedenti condotte su uomini normopeso — dove la riduzione proteica aumentava il fabbisogno energetico di circa il 21% in condizioni eucaloriche — a una popolazione clinicamente rilevante. Mettono in discussione l'enfasi prevalente sulle diete iperproteiche nella gestione dell'obesità e suggeriscono che una riduzione proteica moderata (che soddisfa comunque i requisiti minimi dell'OMS di 0,8 g/kg/giorno), combinata con un aumento dell'apporto di carboidrati, potrebbe rappresentare una strategia innovativa e praticabile per la perdita di peso. Tuttavia, la ridotta dimensione del campione, la breve durata, la coorte composta esclusivamente da uomini e l'assenza di una misurazione diretta della spesa energetica impongono un'interpretazione cauta e rendono necessari studi più ampi e di maggiore durata.