Longevity & AgingLa sovraespressione di SIRT6 mantiene giovane la cromatina del fegato nei topi anziani e potrebbe persino farla "tornare indietro"
L'invecchiamento allenta la cromatina nel fegato, un fenomeno associato a un aumento dell'infiammazione e a un calo della funzione metabolica. I ricercatori della Bar-Ilan University e dei NIH hanno esaminato fegati di topi maschi con ATAC-seq, profilazione della metilazione del DNA, RNA-seq e ChIP-seq. Nei topi normali, la cromatina è diventata progressivamente più accessibile con l'età. Nei topi che sovraesprimevano la istone deacetilasi SIRT6, i fegati anziani sono rimasti vicini a uno stato giovanile. I geni infiammatori erano attenuati e le vie metaboliche meglio preservate. L'apertura legata all'età era collegata all'acetilazione di H3K9, che SIRT6 rimuove, ma non all'acetilazione di H3K56. La somministrazione di SIRT6 al fegato di topi già anziani tramite un vettore AAV ha ripristinato in parte l'accessibilità tipica dei tessuti giovani. Il lavoro suggerisce che SIRT6 potrebbe essere un bersaglio per invertire l'invecchiamento epigenetico, anche se finora lo studio si è limitato a topi maschi.