Longevity & AgingUn nuovo inibitore di NLRP3 blocca l'infiammazione attraverso una via diversa da quella di MCC950
L'infiammazione cronica è alla base di molte malattie legate all'età e l'inflammasoma NLRP3 ne è un fattore scatenante chiave. La maggior parte dei farmaci anti-NLRP3 in sviluppo ricalca MCC950, che presenta limiti noti, tra cui una debole attività contro alcune mutazioni di NLRP3 responsabili di malattie. I ricercatori hanno caratterizzato BAL-0028, un composto a base di indazolo individuato tramite uno screening di una libreria codificata da DNA (DNA-encoded library), e il suo derivato BAL-0598. Entrambi inibiscono NLRP3 nelle cellule umane e di primate con potenza nanomolare, senza alcun effetto sugli inflammasomi AIM2, NLRC4 o NLRP1 a concentrazioni inferiori a 10 μM. Non bloccano l'attività ATPasica di NLRP3 e si legano al dominio NACHT in un sito distinto dalla tasca di MCC950. Hanno un'efficacia minima su NLRP3 di topo, ratto, cane e coniglio, ma BAL-0598 ha funzionato nei topi con NLRP3 umanizzato. Entrambi hanno ottenuto risultati migliori di MCC950 contro alcune mutazioni iperattive.
