Longevity & AgingLa perdita di lamina A/C silenzia il metabolismo dei grassi e alimenta l'infiammazione in una rara forma di lipodistrofia
La lipodistrofia parziale familiare di tipo 2 (FPLD2) è una malattia rara causata da varianti del gene *LMNA*. Provoca la perdita di grasso da arti e tronco, il suo accumulo a livello di collo, viso e visceri e lo sviluppo di problemi metabolici. I ricercatori hanno studiato 8 famiglie, prelevando biopsie di tessuto adiposo addominale e della parte alta del collo ed eseguendo il sequenziamento dell'RNA in bulk e a livello di singolo nucleo. Il tessuto adiposo delle persone con FPLD2 ha mostrato una ridotta attività delle vie del metabolismo degli acidi grassi, mitocondriali e della traduzione, e un aumento delle firme trascrizionali infiammatorie, dei filamenti intermedi e correlate al muscolo. Cambiamenti simili sono comparsi in un nuovo modello murino con knockout di *Lmna* specifico per gli adipociti e inducibile con tamoxifene, in cui gli adipociti si sono ridotti di dimensioni e sono scomparsi, e in fibroblasti carenti di *Lmna* con accessibilità della cromatina alterata. Il lavoro suggerisce che le lamine A/C contribuiscano a mantenere gli adipociti regolando i programmi genici lipidici e immunitari, indicando possibili bersagli terapeutici. La coorte è ridotta e i risultati sono in gran parte descrittivi.
