Longevity & AgingFOXO4 percepisce lo stress ossidativo attraverso le cisteine e mantiene in vita le cellule senescenti tramite p53
FOXO4 è un fattore di trascrizione che risponde allo stress ossidativo e aiuta la sopravvivenza delle cellule senescenti. Questa revisione narrativa strutturata ha classificato 89 pubblicazioni in base a quanto direttamente avessero testato FOXO4, anziché altre proteine FOXO. Le evidenze più solide specifiche per FOXO4 riguardano tre ambiti: il rilevamento delle specie reattive dell'ossigeno tramite disolfuri di cisteina, l'importazione nucleare indotta dallo stress e il legame con i coattivatori (transportina-1 e p300/CBP), e il legame di FOXO4 a p53, che impedisce la morte delle cellule senescenti. Le evidenze che FOXO4 stesso attivi geni antiossidanti come *SOD2* e la catalasi sono deboli e in gran parte dedotte da FOXO3. Il peptide senolitico FOXO4-DRI elimina le cellule senescenti nei topi, comprese le cellule endoteliali, ma non è mai stato testato sull'uomo. Restano aperte le questioni relative a sicurezza, somministrazione e sorveglianza tumorale.
