Longevity & AgingDapansutrile, un inibitore orale di NLRP3, mostra un ampio potenziale antinfiammatorio, dalla gotta all'invecchiamento
Dapansutrile (OLT1177) è un inibitore orale e selettivo dell'inflammasoma NLRP3. Si lega al dominio NACHT di NLRP3, blocca l'assemblaggio dell'inflammasoma e l'attivazione della caspasi-1, e riduce il rilascio di IL-1β e IL-18. Questa revisione narrativa raccoglie le evidenze precliniche e cliniche iniziali relative a gotta, parodontite, modelli di Alzheimer e Parkinson, insufficienza cardiaca, inflammaging e immunoterapia oncologica. In uno studio di fase 2a sulla gotta, il dolore è diminuito dell'82-89% entro il giorno 7 e i livelli di IL-6 sono calati. Nei topi, ha invertito i deficit cognitivi simili a quelli dell'Alzheimer e ha ridotto del 71% le dimensioni dell'infarto. Ha inoltre prolungato la sopravvivenza nei topi con progeria quando associato a lonafarnib. Il profilo di sicurezza appare favorevole, senza epatotossicità segnalata, a differenza di MCC950. La maggior parte delle evidenze deriva da dati sugli animali o da piccoli studi, quindi l'efficacia nell'uomo resta non dimostrata.
