Longevity & AgingIl farmaco antitumorale GSK461364 blocca l'infiammazione da inflammasoma NLRP3 nei topi
Gli inflammasomi NLRP3 iperattivi sono alla base di molte malattie infiammatorie, eppure la maggior parte dei farmaci che hanno come bersaglio NLRP3 si è arenata nello sviluppo clinico. I ricercatori hanno analizzato 429 inibitori delle chinasi in macrofagi di topo e hanno individuato GSK461364, un inibitore di PLK1 già sperimentato negli studi oncologici, che bloccava con forza il rilascio di IL-1β dipendente da NLRP3. Non ha influenzato gli inflammasomi AIM2 o NLRC4. Nei topi ha ridotto l'infiammazione nell'endotossiemia indotta da LPS e nella colite indotta da DSS, senza tossicità visibile nell'arco di 9 giorni. Dal punto di vista del meccanismo, PLK1 sembra fosforilare NEK7, probabilmente in corrispondenza di Ser221 e Ser260, rafforzando il legame NEK7-NLRP3 necessario per l'assemblaggio dell'inflammasoma. Il blocco di PLK1 riduce questa fosforilazione e l'attivazione dell'inflammasoma. Il lavoro è preclinico, ma suggerisce la possibilità di riposizionare gli inibitori di PLK1 per l'infiammazione guidata da NLRP3.
