Il Tuo Microbiota Intestinale Può Determinare l'Efficacia dell'Immunoterapia, Non il Tuo BMI

L'immunoterapia oncologica ha trasformato il trattamento dei tumori, eppure le risposte dei pazienti agli inibitori del checkpoint anti-PD-1 rimangono frustrantemente imprevedibili. Un fenomeno ampiamente osservato ma ancora poco compreso — il cosiddetto 'paradosso dell'obesità' — ha rilevato che alcuni pazienti oncologici obesi rispondono meglio all'immunoterapia rispetto a quelli più magri, ma il meccanismo biologico alla base di questo fenomeno è rimasto finora oscuro. Un nuovo commento pubblicato su Cancer Cell, firmato da ricercatori del Renji Hospital della Shanghai Jiao Tong University, fa luce su nuove scoperte che potrebbero finalmente spiegarne il perché.

Riprendendo il lavoro di Desharnais et al. pubblicato su Nature, gli autori descrivono esperimenti condotti su diversi modelli murini che mostrano come la sensibilità all'anti-PD-1 sia correlata principalmente all'interazione tra dieta, composizione del microbiota intestinale e metaboliti prodotti da questi microrganismi — e non alla disfunzione metabolica associata all'obesità in sé. In breve, ciò che un organismo mangia e le sue abitudini alimentari modellano la comunità microbica intestinale, che a sua volta determina la risposta immunitaria al blocco del checkpoint.

L'implicazione più importante è che il BMI, il parametro più comunemente utilizzato per classificare i pazienti come obesi o normopeso, è un indicatore approssimativo della biologia sottostante che realmente influenza gli esiti dell'immunoterapia. Due pazienti con valori di BMI identici possono avere profili del microbiota radicalmente diversi e, di conseguenza, probabilità radicalmente diverse di rispondere alla terapia anti-PD-1.

Forse l'aspetto più rilevante dal punto di vista clinico è la proposta che esistano strategie per ottimizzare l'asse dieta-microbiota-metaboliti — e quindi potenziare l'efficacia dell'anti-PD-1 — senza indurre intenzionalmente l'obesità. Questo potrebbe aprire la strada a interventi dietetici o mirati al microbiota come terapie di supporto all'immunoterapia.

Per chi si occupa di longevità e anni di vita in salute, questi risultati trasmettono un messaggio più ampio: la composizione del microbiota intestinale, determinata in modo sostanziale dalla dieta, ha conseguenze sistemiche che vanno ben oltre la digestione, inclusa la capacità fondamentale dell'organismo di sviluppare risposte immunitarie efficaci contro i tumori. Tra i limiti da considerare vi sono la natura preclinica (su modelli murini) della ricerca primaria e il fatto che questa sintesi è basata esclusivamente sull'abstract.