Test RNA Urinario Rileva il Cancro alla Vescica con Sensibilità del 95% e Predice la Risposta al Trattamento

Il cancro della vescica è una delle neoplasie più comuni a livello mondiale e la sua gestione dipende in larga misura da ripetute cistoscopie invasive per la diagnosi e il monitoraggio. Da tempo si cerca un'alternativa non invasiva e molecolarmente precisa — e questo studio dell'Università di Stanford rappresenta un passo importante in tale direzione.

I ricercatori hanno sviluppato uRARE-seq (urine random priming and affinity capture of cell-free RNA for enrichment analysis by sequencing), un metodo che cattura e sequenzia frammenti di RNA cell-free rilasciati nelle urine. Lo hanno applicato a 683 campioni di urina provenienti da pazienti affetti da cancro alla prostata, al rene o alla vescica e da controlli sani, dimostrando che l'RNA cell-free urinario riflette l'espressione genica dei tessuti genitourinari e, nei pazienti oncologici, dei tumori stessi.

Per la diagnosi specifica del cancro alla vescica, uRARE-seq ha raggiunto una sensibilità del 95% con una specificità del 90%, superando le prestazioni dell'analisi del DNA tumorale circolante nelle urine e risultando non influenzato dalle mutazioni da effetto di campo — alterazioni genetiche nel tessuto non tumorale circostante che possono falsare i test basati sul DNA. Il metodo ha inoltre rilevato con sensibilità la malattia residua minima e ha distinto le risposte molecolari complete dopo chirurgia da quelle dopo immunoterapia intravescicale con BCG.

Forse l'aspetto clinicamente più rilevante è che i campioni di urina pretrattamento hanno rivelato differenze biologiche in grado di predire gli esiti terapeutici. I responder al BCG presentavano un arricchimento di firme delle cellule T e di altre firme immunitarie nelle loro urine pretrattamento, suggerendo un ambiente immunitario antitumorale preesistente. I non-responder mostravano invece un'elevata espressione di geni correlati alla proliferazione. Un modello di biomarcatori costruito a partire da queste firme ha predetto la probabilità di risposta al BCG rispetto alla chemioterapia con un AUC di 0,93 su 114 pazienti ed era fortemente associato al rischio di recidiva.

È necessaria una validazione prospettica prima dell'adozione clinica. Ciononostante, uRARE-seq offre una piattaforma non invasiva di grande interesse per la diagnosi, la selezione del trattamento e il monitoraggio del cancro alla vescica.