Il taurine prodotto dal midollo osseo alimenta la crescita aggressiva della leucemia

Questo rivoluzionario studio pubblicato su Nature rivela come il microambiente del midollo osseo supporti attivamente la leucemia attraverso la produzione di taurina, cambiando radicalmente la nostra comprensione delle interazioni tra cancro e nicchia tumorale. I ricercatori hanno utilizzato il sequenziamento dell'RNA a singola cellula temporale per mappare le modificazioni delle cellule stromali del midollo osseo durante la progressione della leucemia, scoprendo che le cellule osteolineage producono quantità crescenti di taurina tramite l'enzima CDO1.

Il gruppo di ricerca ha analizzato 15.695 cellule del midollo osseo non ematopoietiche in vari stadi della malattia, identificando 21 distinti cluster di cellule stromali che vanno incontro a un significativo rimodellamento. È emerso che le cellule stromali mesenchimali e le popolazioni osteolineage si espandono durante la progressione della malattia, mentre le loro normali funzioni — come la mineralizzazione ossea — risultano compromesse. In modo cruciale, la biosintesi della taurina diventa circoscritta a queste cellule osteolineage e aumenta con il progredire della malattia.

Attraverso schermate CRISPR e campioni di pazienti, i ricercatori hanno dimostrato che il trasportatore della taurina TAUT (SLC6A6) è essenziale per le leucemie mieloidi aggressive. La delezione genetica di TAUT in modelli murini ha compromesso significativamente la crescita leucemica e migliorato la sopravvivenza. Nelle cellule di leucemia mieloide acuta umana, l'inibizione di TAUT ha mostrato un effetto sinergico con venetoclax, una terapia standard, nel bloccare la crescita delle cellule tumorali — un dato particolarmente rilevante poiché l'espressione di TAUT risulta elevata nei casi resistenti a venetoclax.

Dal punto di vista meccanicistico, lo studio ha rivelato che l'assorbimento di taurina attiva la segnalazione mTOR e la glicolisi a valle attraverso la regolazione RAG-GTP. Questa riprogrammazione metabolica sembra essere critica per la funzione delle cellule staminali leucemiche. I risultati identificano la taurina come un inatteso segnale promotore del cancro, in contrasto con i suoi noti ruoli neuroprotettivi e antinfiammatori nei tessuti sani.

Questo lavoro fornisce la prima mappa temporale completa dei segnali stromali durante la progressione della leucemia e identifica una nuova vulnerabilità terapeutica che potrebbe essere presa di mira in associazione ai trattamenti esistenti.