Le statine mantengono aperto un canale del calcio muscolare, spiegando perché alcuni pazienti avvertono dolore muscolare

Le statine sono un pilastro della prevenzione cardiovascolare: abbassano il colesterolo e riducono il rischio di infarto e ictus in milioni di persone. Tuttavia i sintomi muscolari, che vanno da dolori e debolezza fino alla rara e grave degradazione muscolare (rabdomiolisi) che può portare a insufficienza renale, spingono molti pazienti a ridurre o interrompere la terapia. Per chi punta a invecchiare bene, la questione conta doppiamente: la protezione cardiovascolare e la conservazione della funzione muscolare sono entrambe centrali per gli anni di vita in salute.

I ricercatori della University of British Columbia, in collaborazione con la University of Wisconsin-Madison, hanno usato la microscopia crioelettronica per visualizzare come l'atorvastatina interagisce con il recettore della rianodina (RyR1). Questa proteina funziona normalmente come un cancello strettamente controllato, che rilascia calcio all'interno delle cellule muscolari solo quando serve una contrazione. Il team ha scoperto che le statine possono legarsi al canale e mantenerlo aperto, producendo una perdita continua di calcio che può danneggiare il tessuto muscolare.

Il modello di legame era insolito. Tre molecole di statina occupano un'unica tasca della proteina. La prima si attacca quando il canale è chiuso e rende più probabile la sua apertura. Altre due entrano poi e lo mantengono aperto. Il primo autore, Steven Molinarolo, ha affermato che il team è riuscito a vedere, quasi atomo per atomo, come le statine si agganciano. L'autore senior, Filip Van Petegem, l'ha descritto come una mappa per progettare statine che non interagiscano con il muscolo.

L'implicazione pratica riguarda lo sviluppo dei farmaci: modificare le caratteristiche della molecola della statina che interagiscono con RyR1 potrebbe preservare l'effetto di riduzione del colesterolo risparmiando il muscolo. Per ora, per i pazienti non cambia nulla. Le statine restano molto efficaci e chiunque abbia sintomi muscolari dovrebbe parlarne con un medico per valutare un aggiustamento della dose o alternative, anziché interrompere la terapia da solo.

Si applicano diverse cautele. Lo studio si è concentrato sull'atorvastatina; altre statine potrebbero comportarsi in modo simile, ma ciò non è stato dimostrato. Si tratta di uno studio strutturale e meccanicistico, quindi non quantifica ancora quanto questa perdita contribuisca ai sintomi nei pazienti reali, e altri meccanismi potrebbero contribuire. Statine più sicure restano una prospettiva futura, che richiederà progettazione, test e studi clinici.