Fumo, diabete e ictus associati a un maggior rischio di crisi epilettiche a esordio dopo i 65 anni

L'epilessia è spesso considerata una condizione dell'infanzia, eppure le crisi epilettiche di nuova insorgenza diventano più frequenti dopo i 65 anni e la causa è spesso poco chiara. Poiché ictus, malattia dei piccoli vasi e demenza hanno radici vascolari comuni, i ricercatori hanno ipotizzato che l'epilessia a esordio tardivo (LOE) possa riflettere anch'essa un danno vascolare cerebrale. Questo studio ha cercato di capire quali fattori di rischio vascolare (VRF) siano associati allo sviluppo della LOE, utilizzando uno dei più ampi insiemi di dati aggregati mai assemblati per rispondere a questa domanda.

Lo studio Epilepsy-Cog è una meta-analisi dei dati individuali dei partecipanti di sei coorti prospettiche statunitensi basate sulla popolazione: ARIC, CHS, MESA, REGARDS, WHICAP e NOMAS. Cinque erano collegate ai dati amministrativi di Medicare per identificare l'epilessia. Il follow-up iniziava quando un partecipante aveva almeno 65 anni e 2 anni di iscrizione continua al regime fee-for-service. La copertura dei dati di Medicare andava dal 1991 al 2020 a seconda delle coorti. NOMAS non era collegata a Medicare e ha utilizzato l'individuazione dei casi basata sulla coorte, con follow-up dall'ingresso nello studio (1993–2008) fino al 2024.

Su 43.753 partecipanti, ne sono stati esclusi 551 con epilessia prevalente e 945 senza follow-up, per un totale di 42.257 persone. L'età media era di 71,4 anni e il 56,0% erano donne. Nel corso di un follow-up medio di 9,3 anni, 1.500 partecipanti (3,5%) hanno sviluppato LOE, con un'incidenza di 3,8 per 1.000 anni-persona. Le associazioni sono state stimate con modelli di rischio proporzionale di Cox multivariati.

Nei modelli completamente aggiustati, diversi fattori sono risultati associati a un rischio più elevato di LOE. Un precedente ictus ha mostrato l'effetto maggiore (HR 1,99; IC 95% 1,63–2,43). Anche il diabete (HR 1,42; 1,25–1,62), il fumo attuale (HR 1,39; 1,18–1,64), la malattia renale cronica (HR 1,29; 1,13–1,48) e l'ipertensione (HR 1,17; 1,04–1,31) sono risultati legati al rischio. L'allele APOE ε4 ha mostrato un andamento dose-risposta: una copia ha dato un HR di 1,22 (1,07–1,39) e due copie un HR di 1,84 (1,36–2,50).

Le associazioni erano simili nei sottogruppi per età, sesso e razza ed etnia, il che suggerisce che il profilo di rischio sia ampiamente applicabile agli adulti anziani statunitensi. Gli autori concludono che la LOE potrebbe riflettere il carico sottostante di malattia vascolare cerebrale. In tal caso, i fattori modificabili individuati qui (fumo, pressione arteriosa, diabete e salute renale) coincidono con i bersagli consolidati della prevenzione di ictus e demenza. Il rischio di crisi epilettiche potrebbe essere un ulteriore motivo per gestirli. Il dato su APOE ε4 suggerisce inoltre una sovrapposizione con le vie patogenetiche legate alla malattia di Alzheimer.

Si applicano diverse cautele. Si tratta di una ricerca osservazionale, quindi i risultati indicano un'associazione, non un nesso di causalità, e nessuno studio qui verifica se il trattamento di questi fattori di rischio riduca il rischio di LOE. L'individuazione dei casi tramite Medicare richiede l'iscrizione al regime fee-for-service e NOMAS ha usato un metodo diverso, quindi l'identificazione dei casi non è stata uniforme tra le coorti. Il testo fornito conteneva solo l'abstract, per cui i limiti dettagliati, le analisi di sensibilità e le dichiarazioni sui conflitti di interesse non hanno potuto essere esaminati in questa sede.