I batteri della pelle e dell'intestino potrebbero predire l'eczema prima della sua comparsa e indicare nuove terapie basate sul microbiota

La dermatite atopica (DA) è una malattia infiammatoria cronica della pelle, molto comune, determinata da genetica, disregolazione immunitaria, ambiente e microbi. Questa revisione narrativa di Hou, Shao, Yuan e Tham raccoglie le evidenze su come i microbiomi cutaneo e intestinale influenzino l'esordio, la gravità e la risposta al trattamento della DA. È rilevante per gli anni di vita in salute perché la revisione inquadra la DA all'interno di un asse intestino-pelle-sistema immunitario, una rete di interazioni tra barriere e risposte immunitarie che riguarda anche altre condizioni infiammatorie, tra cui la psoriasi.

Sulla pelle, la DA è caratterizzata da bassa diversità microbica, proliferazione eccessiva di Staphylococcus aureus e perdita di commensali come Propionibacterium e Corynebacterium. Le tossine di S. aureus (delta- e alfa-tossina) e le proteasi alterano le giunzioni strette dei cheratinociti, degradano la filaggrina e sopprimono i peptidi antimicrobici. Il commensale S. epidermidis, al contrario, favorisce la riparazione della barriera. Cambia anche la diversità fungina: uno studio pilota 8 contro 8 ha rilevato più funghi non-Malassezia nella DA. La pelle sana contiene inoltre più acidi grassi a catena corta (SCFA) e, in uno studio coreano, l'abbondanza di Propionibacterium era correlata negativamente con quella di S. aureus.

Nell'intestino, i pazienti con DA mostrano una ridotta diversità alfa e meno Bifidobacterium, Lactobacillus e Faecalibacterium. Uno studio trasversale su 172 bambini (49 con eczema, 123 controlli) ha rilevato una diversità marcatamente inferiore, soprattutto di Bifidobacteria, nei pazienti con eczema di 2-3 anni. La disbiosi è associata a una riduzione delle proteine delle giunzioni strette (ZO-1, occludina) e a una "permeabilità intestinale aumentata" (leaky gut). In 50 pazienti con DA rispetto a 25 controlli, i marcatori di permeabilità (LBP, Reg3A, I-FABP) erano più elevati e correlavano con i punteggi di gravità EASI e SCORAD. A loro volta, le citochine cutanee (TSLP, IL-25, IL-33) possono attivare l'immunità intestinale di tipo 2, chiudendo un circolo di feedback. I metaboliti microbici, tra cui gli SCFA, i ligandi di AhR derivati dal triptofano e gli acidi biliari secondari, mediano gran parte di questo dialogo.

La revisione cataloga anche i predittori precoci. La fitosfingosina libera nei prelievi cutanei con tape strip a 2 mesi ha raggiunto un'accuratezza predittiva del 76%, la migliore tra i singoli biomarcatori. Livelli elevati di TARC/CCL17, IL-8 e IL-18 a 2 mesi hanno aumentato fino a cinque volte la probabilità di DA da moderata a grave. In una coorte di 75 neonati ad alto rischio, un TSLP più alto ha predetto la DA entro i 24 mesi. I marcatori intestinali comprendono una bassa diversità precoce (coorte di 100 neonati), pochi Bifidobacteria e molta Klebsiella a 3 mesi (21 neonati allergici contro 18 controlli) e una calprotectina fecale elevata a 2 mesi, che ha predetto DA e asma a 6 anni.

Il trattamento modifica il microbioma. Dopo 84 giorni di emolliente, il 72% dei pazienti è migliorato clinicamente e il loro microbiota cutaneo somigliava a quello della pelle non colpita. I corticosteroidi topici e gli inibitori della calcineurina hanno ridotto S. aureus e aumentato la diversità; in 51 pazienti, il gruppo con predominanza di S. aureus aveva la gravità maggiore e il recupero più evidente. Dupilumab ha ridotto S. aureus e Malassezia. I probiotici orali a base di Lactobacillus e Bifidobacterium hanno ridotto lo SCORAD, e una formulazione simbiotica di 8 settimane ha aumentato la diversità intestinale in parallelo al miglioramento dell'EASI.

Guardando al futuro, gli autori sottolineano la sostituzione del microbiota. Il trapianto fecale ha spostato il microbiota intestinale di cani modello di DA verso il profilo di un donatore sano, con un migliore attecchimento correlato al miglioramento clinico. Roseomonas mucosa proveniente da donatori sani ha migliorato una patologia simil-DA nei topi, mentre i ceppi derivati da pazienti con DA l'hanno peggiorata. Negli studi BACTERiAD I/II (10 adulti, 5 bambini), R. mucosa topica ha ridotto SCORAD, prurito e carica di S. aureus. Avvertenze: si tratta di una revisione narrativa, molti studi sui biomarcatori sono di piccole dimensioni e richiedono validazione, gli effetti degli inibitori di JAK e IL-31 sul microbioma non sono documentati e i dati sugli acidi biliari restano preclinici.