I senolatici in combinazione con l'immunoterapia mostrano risultati promettenti contro il cancro della testa e del collo

Questo studio innovativo affronta una limitazione critica nell'immunoterapia oncologica: perché molti pazienti non rispondono al trattamento. La ricerca suggerisce che l'invecchiamento del sistema immunitario possa rappresentare un ostacolo fondamentale all'efficacia delle terapie antitumorali.

I ricercatori hanno analizzato 51 pazienti affetti da tumori della testa e del collo sottoposti a chemioimmunioterapia standard, utilizzando il sequenziamento avanzato a singola cellula per mappare le risposte immunitarie. Hanno scoperto che i non-responder presentavano un numero significativamente inferiore di cellule T naive CCR7+ CD4+ e cellule B di memoria CD27+, insieme a una maggiore espressione di geni dell'immunosenescenza.

Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno avviato il trial COIS-01, che combina i senolitici (farmaci che eliminano le cellule senescenti) con l'immunoterapia anti-PD-1. La combinazione ha raggiunto un tasso di risposta patologica maggiore del 33,3%, con solo il 4,2% dei pazienti che ha manifestato effetti collaterali gravi. Gli studi su animali, condotti sia su topi naturalmente invecchiati sia su topi geneticamente invecchiati, hanno confermato che i senolitici potenziano l'immunoterapia in diversi tipi di tumori solidi.

Questi risultati suggeriscono che prendere di mira la senescenza cellulare potrebbe migliorare significativamente i risultati dell'immunoterapia oncologica. L'approccio affronta la causa alla radice della disfunzione immunitaria, anziché limitarsi a potenziare l'attività del sistema immunitario. Ciò rappresenta un cambio di paradigma verso terapie combinate che ringiovaniscono il sistema immunitario mentre combattono il cancro, con potenziale beneficio per l'ampia quota di pazienti che attualmente non risponde alla sola immunoterapia.