Semaglutide vs Tirzepatide: perdita di peso nel mondo reale dopo un anno intero

L'obesità colpisce oltre il 40% degli adulti statunitensi e genera un enorme peso sia sanitario che economico. Nonostante le recenti approvazioni da parte della FDA di semaglutide 2.4 mg (Wegovy, giugno 2021) e tirzepatide per la gestione del peso (Zepbound, novembre 2023), i dati di efficacia a lungo termine nel mondo reale, al di fuori degli studi controllati, erano rimasti limitati. Lo studio SHAPE è stato concepito per colmare questa lacuna.

I ricercatori hanno condotto uno studio di coorte retrospettivo utilizzando il database US Komodo Health, che copre oltre 140 milioni di pazienti. Sono stati inclusi adulti in sovrappeso o con obesità, senza diabete di tipo 2, che avevano iniziato la terapia con semaglutide 2.4 mg o tirzepatide tra giugno 2021 e dicembre 2023. È stato applicato un rigoroso criterio di persistenza — nessuna interruzione della terapia superiore a 30 giorni nell'arco dell'intero anno — e i pazienti dovevano disporre di misurazioni del peso documentate al basale e a 12 mesi. La coorte finale comprendeva 9.916 pazienti: 6.794 in trattamento con semaglutide e 3.122 con tirzepatide.

Le caratteristiche al basale erano notevolmente simili tra i due gruppi. L'età media era di 47,8 vs. 49,5 anni, circa il 78–80% erano donne, e il peso medio iniziale era di 104,5 kg (semaglutide) e 104,9 kg (tirzepatide). Ipertensione, iperlipidemia e apnea del sonno erano le comorbidità più prevalenti in entrambe le coorti. Dopo un anno di trattamento continuativo, i pazienti in terapia con semaglutide hanno ottenuto una perdita di peso media di 14,6 kg (−14,1%), mentre quelli con tirzepatide hanno perso 17,2 kg (−16,5%). La grande maggioranza dei pazienti in entrambi i gruppi ha raggiunto la soglia clinicamente significativa di perdita di peso ≥5%. È degno di nota che l'83,5% dei pazienti in terapia con semaglutide abbia raggiunto la dose massima di 2.4 mg, mentre solo il 25,9% dei pazienti con tirzepatide ha raggiunto la dose massima di 15 mg — il che suggerisce un notevole margine per un'ulteriore perdita di peso nel gruppo tirzepatide, qualora la titolazione fosse proseguita.

Questi risultati nel mondo reale sono sorprendentemente coerenti con i dati degli studi cardine: STEP 1 ha mostrato una perdita di peso del 14,9% con semaglutide, e SURMOUNT-1 ha mostrato il 20,9% con tirzepatide 15 mg nei pazienti che hanno completato la sperimentazione. La modesta attenuazione osservata nel contesto reale è attesa, considerando le difficoltà di aderenza, la variabilità della titolazione e l'eterogeneità della popolazione. Il requisito di persistenza nello studio SHAPE potrebbe aver selezionato una popolazione più aderente rispetto alla pratica clinica abituale, il che potrebbe determinare una leggera sovrastima delle stime.

Le principali avvertenze includono l'assenza di un gruppo comparatore con test statistici formali, un potenziale bias di selezione verso i pazienti più aderenti, il confondimento residuo tipico dei disegni osservazionali e la possibilità che l'uso off-label di tirzepatide (Mounjaro) nel database abbia introdotto rumore. Lo studio è stato inoltre sponsorizzato da Novo Nordisk, il produttore di semaglutide. Nonostante questi limiti, l'ampia dimensione del campione e il database di dati reali forniscono una preziosa conferma che entrambi i farmaci producono una perdita di peso clinicamente significativa e duratura al di fuori delle condizioni degli studi controllati.