Tirzepatide: perdita di peso del 10% nella pratica clinica reale tra chi segue con costanza la terapia

L'obesità colpisce oltre il 40% degli adulti statunitensi ed è all'origine di diabete, malattie cardiache, apnee notturne e diversi tumori, per cui un controllo del peso duraturo è una questione centrale per gli anni di vita in salute. Tirzepatide, un agonista duale dei recettori GIP e GLP-1, ha prodotto una perdita di peso media superiore al 20% a 72 settimane negli studi SURMOUNT ed è stato approvato per la gestione del peso nel novembre 2023. I partecipanti agli studi clinici sono selezionati e monitorati con attenzione, per cui questo studio si è chiesto come le persone usino il farmaco nella pratica clinica di routine: per quanto tempo restano in terapia, come aumentano le dosi e quanto peso perdono.

Gli autori hanno utilizzato l'Healthcare Integrated Research Database di Carelon Research, che copre oltre 80 milioni di americani con assicurazione privata, oltre a cartelle cliniche elettroniche e dati di laboratorio collegati per un sottogruppo. Hanno identificato 22.512 adulti che hanno ritirato una prima prescrizione di Zepbound tra novembre 2023 e giugno 2024, privi di diabete di tipo 2 e iscritti in modo continuativo nei 12 mesi precedenti e nei 6 mesi successivi. L'età media era di 46 anni, il 73% erano donne e il 79% era di etnia bianca non ispanica. L'IMC medio tra chi aveva un valore registrato (n = 4.839) era 37,6. Il 91% presentava almeno una complicanza correlata all'obesità e il 74% ne aveva due o più.

L'aderenza e la persistenza sono risultate da moderate a buone. Il 55% era aderente (proporzione di giorni coperti pari ad almeno l'80%) e il 68% (n = 15.208) è rimasto in terapia per sei mesi con una regola di intervallo massimo tra i rifornimenti di 45 giorni, percentuale che sale al 73% con un intervallo di 60 giorni. Tra i 7.304 che hanno interrotto la terapia, in media dopo 60 giorni, il 29% ha ripreso tirzepatide, l'11% è passato a semaglutide e meno del 2% a un altro farmaco per l'obesità. A sei mesi, l'81% era ancora in terapia con un farmaco a base di incretine. Chi aveva già usato farmaci GLP-1, il 31% della coorte, ha ripreso la terapia o cambiato farmaco più spesso rispetto a chi non li aveva mai usati.

Il dosaggio ha seguito da vicino la titolazione indicata in scheda tecnica. Tra gli utilizzatori persistenti, il 95% ha avuto almeno un aumento di dose, a intervalli di circa 45 giorni, e l'83% ha iniziato con 2,5 mg (il 91% di chi non aveva mai usato GLP-1 contro il 67% di chi cambiava farmaco, che spesso partiva da dosi più alte). Al sesto rifornimento, il 75% assumeva 10 mg o meno: il 24% 5 mg, il 23% 7,5 mg e il 24% 10 mg. La maggior parte dei pazienti, quindi, non aveva ancora raggiunto le dosi da 12,5 a 15 mg testate negli studi.

L'efficacia ha potuto essere valutata solo in 808 utilizzatori persistenti (meno del 5% di quel gruppo) con dati di peso vicini sia alla data indice sia ai sei mesi. Il peso medio è diminuito di 11,6 kg da 110,3 kg, ovvero del 10,5%, e l'IMC è sceso di 4,0 punti (10,4%) da 38,5. Tra questi utilizzatori, il 79% ha perso almeno il 5% del peso corporeo, il 52% almeno il 10%, il 24% almeno il 15% e l'8% almeno il 20%. Chi non aveva mai usato GLP-1 ha perso il 12,0% del peso, mentre l'IMC è sceso del 7,1% in chi passava da un altro farmaco GLP-1. La maggior parte dei marcatori cardiometabolici ha mostrato un miglioramento numerico.

Queste perdite a sei mesi sono inferiori alle medie degli studi clinici, plausibilmente perché la maggior parte dei pazienti stava ancora aumentando la dose, anche se non è stato effettuato alcun confronto diretto. I limiti sono sostanziali. L'analisi del peso si basa su un piccolo sottogruppo di utilizzatori persistenti, forse non rappresentativo. Non c'era un gruppo di controllo e non sono stati eseguiti test di ipotesi. Sei mesi di follow-up non dicono nulla sul mantenimento a lungo termine o sul recupero del peso, e i dati delle assicurazioni private potrebbero non essere generalizzabili ad altre popolazioni.