I divari razziali persistono nel trattamento del cancro al seno metastatico nonostante i progressi nelle linee guida

Il carcinoma mammario ormono-recettore positivo (HR+) rappresenta l'80% di tutte le diagnosi di tumore al seno, e il panorama terapeutico per la malattia metastatica si è trasformato nel corso dell'ultimo decennio. L'introduzione degli inibitori CDK4/6 per la malattia HR+/HER2-negativa e di nuovi agenti anti-HER2 come il pertuzumab per la malattia HR+/HER2-positiva ha ridisegnato le linee guida cliniche. Questo ampio studio real-world ha indagato se tali cambiamenti nelle linee guida si siano effettivamente tradotti nella pratica clinica—e se tutte le pazienti ne traggano uguale beneficio.

Utilizzando il database SEER-Medicare collegato, i ricercatori hanno identificato 4.404 donne di età pari o superiore a 66 anni con diagnosi di carcinoma mammario HR+ de novo metastatico (dnMBC) tra il 2010 e il 2019, di cui 3.647 con malattia HER2-negativa e 757 con malattia HER2-positiva. I tassi di trattamento standardizzati per età sono stati calcolati annualmente, e la regressione di Poisson ha stimato i rapporti di tasso confrontando le pazienti non ispanice nere (NHB) e ispanice rispetto alle pazienti non ispanice bianche (NHW).

Per il dnMBC HR+/HER2-negativo, la monoterapia con inibitore dell'aromatasi (AI) ha dominato nel periodo 2010–2014 (69,7% delle pazienti). Dopo il 2015—a seguito delle approvazioni FDA del palbociclib—le combinazioni AI più inibitore CDK4/6 sono diventate progressivamente più comuni, raggiungendo il 22,8% dei regimi di prima linea nel periodo 2015–2020, con tassi in crescita da 262 a 453 per 1.000 anni-persona tra il 2015 e il 2019. Per il dnMBC HR+/HER2-positivo, l'uso del pertuzumab è aumentato in modo marcato mentre la monoterapia con trastuzumab è diminuita, rispecchiando l'aggiornamento delle linee guida a favore del duplice blocco HER2.

Nonostante questi progressi, sono emerse marcate disparità razziali ed etniche. Le pazienti NHB avevano una probabilità inferiore del 13% di ricevere AI più inibitori CDK4/6 (RR 0,87, 95% CI 0,63–1,21) e del 49% di ricevere la terapia anti-HER2 (RR 0,51, 95% CI 0,35–0,73) rispetto alle pazienti NHW. Le pazienti ispanice mostravano una riduzione simile: probabilità inferiore del 26% per AI più inibitori CDK4/6 (RR 0,74, 95% CI 0,51–1,08) e del 42% per la terapia anti-HER2 (RR 0,58, 95% CI 0,39–0,86). Le disparità relative alla terapia anti-HER2 erano statisticamente significative. Le pazienti NHB e ispanice presentavano inoltre tempi mediani leggermente più lunghi all'inizio del trattamento di prima linea.

Questi risultati hanno implicazioni rilevanti. Le donne nere con carcinoma mammario HR+/HER2-negativo in stadio IV già affrontano un rischio di morte per tumore al seno superiore del 24% rispetto alle donne bianche. L'accesso diseguale a terapie target efficaci contribuisce verosimilmente a questo divario di sopravvivenza. I ricercatori hanno opportunamente evitato di correggere per lo stato socioeconomico e le caratteristiche tumorali nell'analisi primaria, al fine di cogliere l'effetto complessivo della razza/etnia anziché mascherare le vie di mediazione. I risultati sollecitano interventi di politica sanitaria mirati a rimuovere le barriere sistemiche nell'accesso alle cure oncologiche.