I trattamenti post-Trastuzumab Deruxtecan mostrano risultati promettenti nel cancro al seno HER2+

Questo studio giapponese su scala nazionale colma una lacuna critica nel trattamento oncologico: quale sia la strategia più efficace dopo che i pazienti interrompono trastuzumab deruxtecan (T-DXd), un coniugato anticorpo-farmaco innovativo per il cancro al seno metastatico HER2-positivo. Con T-DXd ora standard come terapia di seconda linea, comprendere i trattamenti successivi ottimali è essenziale per la cura dei pazienti.

I ricercatori hanno analizzato 664 pazienti provenienti da 222 centri medici che hanno interrotto T-DXd tra maggio 2020 e novembre 2021 e hanno iniziato trattamenti successivi. La maggioranza (73,2%) ha ricevuto una terapia HER2-mirata continuata, suddivisa tra anticorpi anti-HER2 (54,4%) e inibitori della tirosin-chinasi HER2 (17,0%). I pazienti rimanenti hanno ricevuto chemioterapia, terapia ormonale o altri trattamenti.

I risultati complessivi sono stati incoraggianti: la sopravvivenza mediana libera da progressione ha raggiunto 4,1 mesi e la sopravvivenza globale 16,2 mesi dall'inizio del trattamento post-T-DXd. In particolare, i pazienti che hanno interrotto T-DXd a causa di eventi avversi piuttosto che per progressione della malattia, e quelli che avevano ottenuto una risposta completa o parziale a T-DXd, hanno mostrato tempi di sopravvivenza numericamente più lunghi. Gli anticorpi anti-HER2 e gli HER2-TKI hanno mostrato un'efficacia simile.

Un risultato chiave in termini di sicurezza è stato il basso tasso di ricorrenza della malattia polmonare interstiziale (ILD) del 3,2% durante il trattamento successivo. La ILD è il più grave effetto collaterale di T-DXd, che causa l'interruzione del trattamento nel 5-15% dei pazienti. Il basso tasso di ricorrenza suggerisce che le successive terapie HER2-mirate siano relativamente sicure anche per i pazienti che hanno sviluppato questa complicanza.

Questi risultati nel mondo reale supportano la continuazione della terapia HER2-mirata dopo l'interruzione di T-DXd, in particolare per i pazienti che hanno risposto bene inizialmente o che hanno interrotto per effetti collaterali piuttosto che per fallimento terapeutico.