La p-tau217 plasmatica è associata ai sintomi comportamentali, ma è la cognizione a determinare il rischio di MBI

Il Mild Behavioral Impairment (MBI) descrive la comparsa tardiva e persistente di sintomi neuropsichiatrici (NPS) — come la disregolazione degli impulsi, la disregolazione emotiva e l'apatia — negli anziani privi di demenza. L'MBI è sempre più riconosciuto come un potenziale marcatore precoce di rischio per il morbo di Alzheimer (AD) e altre forme di demenza. Studi di imaging precedenti hanno dimostrato che l'MBI è correlato al carico amiloide, ma non al segnale PET della tau, lasciando incerto il ruolo della tau — in particolare quella misurabile nel sangue.

In questo studio sono stati arruolati 168 anziani della coorte TRIAD della McGill University: 136 con funzioni cognitive integre (CU) e 32 con deterioramento cognitivo lieve (MCI). Tutti i partecipanti hanno eseguito un'imaging PET dell'amiloide con [18F]AZD4694 per definire lo stato amiloide. La p-tau217 plasmatica è stata misurata con il test Janssen Simoa, una piattaforma ad alta sensibilità su campione ematico. L'MBI è stato valutato con il validato MBI Checklist (MBI-C), che comprende cinque sottodomini: riduzione della motivazione, disregolazione emotiva, disregolazione degli impulsi, comportamento socialmente inappropriato e contenuto percettivo/ideativo anomalo. La cognizione globale è stata valutata tramite MMSE e CDR Sum of Boxes (CDR-SB).

Nei modelli di regressione lineare multivariabile con aggiustamento per età e sesso, livelli più elevati di p-tau217 plasmatica sono risultati significativamente associati a punteggi totali MBI-C più alti (β = 15,97, p = 0,03), nonché ai sottodomini della disregolazione emotiva (β = 5,98, p = 0,017) e della disregolazione degli impulsi (β = 7,92, p = 0,012). Si tratta di cluster di sintomi neuropsichiatrici già implicati nella patologia precoce dell'AD. Tuttavia, quando il CDR-SB è stato aggiunto come covariata — per tenere conto dello stato cognitivo e funzionale complessivo del partecipante — tutte le associazioni significative tra p-tau217 e i punteggi MBI si sono attenuate fino a perdere la significatività statistica. Nel modello completo, il punteggio totale MBI-C e i sottodomini della disregolazione emotiva, della disregolazione degli impulsi e della motivazione erano predetti esclusivamente dallo stato cognitivo, e non dai livelli del biomarcatore tau.

Questi risultati offrono un quadro sfumato: la patologia tau riflessa nel sangue potrebbe essere meccanicisticamente rilevante per l'MBI, in particolare per i sintomi emotivi e di controllo degli impulsi legati alla progressione dell'AD, ma tale relazione sembra essere mediata o confusa con la gravità del declino cognitivo. In altre parole, la p-tau217 potrebbe influenzare l'MBI indirettamente, attraverso i suoi effetti a valle sulla cognizione, piuttosto che come driver indipendente dei sintomi comportamentali.

Per clinici e ricercatori, questo studio sottolinea come i biomarcatori plasmatici come la p-tau217, pur essendo promettenti in quanto strumenti minimamente invasivi, non possano sostituire una valutazione cognitiva olistica nell'esame dei sintomi neuropsichiatrici nelle popolazioni anziane. Il disegno trasversale limita l'inferenza causale, e sono necessari studi longitudinali di maggiori dimensioni per determinare se l'aumento della p-tau217 preceda l'insorgenza dell'MBI, se l'MBI stesso predica in modo differente la conversione alla demenza in base allo stato tau, e come amiloide e tau interagiscano nel modulare le traiettorie dei sintomi comportamentali.