Uno scambio plasmatico salva un cane da un'massiccia overdose di naprossene in un caso veterinario senza precedenti

Naproxen è un FANS da banco altamente tossico per i cani a causa di un indice terapeutico ristretto, di un'estesa circolazione enteroepatica e di un'emivita eccezionalmente lunga (35–744 ore). Alla dose ingerita stimata di 235–294 mg/kg, questo cane andava incontro a gravi rischi di ulcerazione gastrointestinale, insufficienza renale e danno neurologico. Poiché il naproxen è legato per il 99% alle proteine plasmatiche e presenta un piccolo volume di distribuzione (0,12–0,13 L/kg), è farmacocineticamente adatto alla rimozione mediante metodi extracorporei.

Dopo la decontaminazione standard (induzione del vomito e carbone attivo), il team ha eseguito la TPE utilizzando un sistema Prismax a centrifugazione continua. Sono stati scambiati due volumi plasmatici (2,6 L in totale) nel corso di 140 minuti, con sostituzione mediante plasma fresco congelato, soluzione di Ringer lattato, soluzione fisiologica e idrossietil amido. La concentrazione ematica di naproxen è scesa da 27,2 µg/mL a 30 minuti a 14,5 µg/mL al minuto 140—una riduzione del 46%, sensibilmente inferiore all'~86% teoricamente previsto per uno scambio di 2 volumi plasmatici. Questo scarto riflette verosimilmente la ridistribuzione del naproxen dai compartimenti tissutali verso il plasma durante il trattamento.

Immediatamente dopo la TPE, una cartuccia di adsorbente a carbone (Dublin 300 mL) è stata incorporata nel circuito per eseguire la plasmaperfusione (PP), attraverso la quale il plasma separato del paziente veniva fatto passare attraverso il filtro a carbone attivo prima di essere reinfuso. Nel corso dei 90 minuti di PP che hanno trattato un volume plasmatico aggiuntivo, la concentrazione di naproxen nel paziente è diminuita da 17,5 µg/mL a 15,7 µg/mL—una riduzione aggiuntiva di circa il 10,3%. Le concentrazioni si sono stabilizzate intorno a 15,4 µg/mL a 12 ore dal trattamento, suggerendo una redistribuzione in corso dai depositi tissutali.

Il decorso clinico del cane è stato favorevole. La tossicità gastrointestinale è risultata lieve (diarrea melenica, un episodio di vomito, ipororessia intermittente) e si è risolta con misoprostolo, omeprazolo, ondansetron, metronidazolo e probiotici. I valori renali ed epatici sono rimasti nella norma per tutta la durata del ricovero e al controllo a 5 giorni. Una complicanza—lieve angioedema facciale dopo la somministrazione di FFP—si è risolta con difenidramina.

Questo caso è significativo in quanto costituisce la prima segnalazione veterinaria di PP combinata con TPE per l'eliminazione di tossine. Tuttavia, la modesta riduzione incrementale del 10,3% ottenuta con la PP solleva interrogativi sull'effettivo beneficio clinico apportato rispetto alla sola terapia di supporto standard, in particolare considerando la cinetica di redistribuzione in corso. Gli autori osservano che il raggiungimento della riduzione teoricamente attesa dell'86% con una TPE a 2 volumi plasmatici è stato limitato da questo fenomeno di ridistribuzione, una sfida riconosciuta nel caso di tossine altamente lipofile o ampiamente distribuite nei tessuti.