Gli esperti raccomandano di associare i farmaci GLP-1 a proteine ed esercizio fisico per favorire la perdita di peso e contribuire a preservare la massa muscolare

Le terapie con GLP-1 come semaglutide e tirzepatide sono ormai centrali nella cura dell'obesità e del diabete di tipo 2, ma due problemi minacciano il loro valore a lungo termine. Una network meta-analisi di 22 studi randomizzati (2.258 partecipanti) ha rilevato che circa il 25% del peso perso con questi farmaci è massa magra, un calo paragonato a un decennio o più di invecchiamento. Anche gli effetti collaterali gastrointestinali sono una delle principali ragioni per cui le persone interrompono il trattamento. Questo commento si chiede come l'alimentazione e l'esercizio fisico possano affrontare entrambi i problemi.

Gli autori si basano sulle presentazioni del 42° Simposio Internazionale su Diabete e Nutrizione. Riassumono inoltre un consenso Delphi modificato di 15 clinici e nutrizionisti esperti, condotto da maggio a settembre 2024. Il panel ha esaminato la letteratura da gennaio 2021 a marzo 2024 e ha completato due round di valutazione. Il consenso richiedeva almeno il 67% di accordo (10 esperti su 15) con un punteggio pari o superiore a 7 su una scala a 9 punti. Le affermazioni risultanti sono organizzate in sette moduli che seguono il percorso di gestione del peso.

Gli studi pivotal sono stati condotti insieme a programmi strutturati sullo stile di vita. Nello studio STEP 1, semaglutide ha prodotto una perdita di peso del 14,9% a 68 settimane contro il 2,4% con placebo. Nello studio SURMOUNT-1, tirzepatide ha prodotto perdite del 15,0%, 19,5% e 20,9% rispettivamente a 5, 10 e 15 mg contro il 3,1% con placebo a 72 settimane. Nello studio STEP 3, che prevedeva una terapia comportamentale intensiva e una dieta iniziale a basso contenuto calorico, semaglutide ha dato una perdita del 16,0% contro il 5,7% con placebo. Lo studio S-LiTE (215 adulti) ha fatto seguire a una dieta a bassissimo contenuto calorico di 8 settimane 52 settimane di trattamento. Rispetto al placebo, la perdita di peso è stata di 4,1 kg con l'esercizio, 6,8 kg con liraglutide e 9,5 kg con entrambi. La combinazione ha prodotto anche le maggiori riduzioni di grasso androide e di hs-CRP.

Dopo la sospensione del trattamento, i partecipanti a S-LiTE hanno ripreso peso, e il recupero è sembrato minore nei gruppi che includevano l'esercizio. Il peso recuperato dalla randomizzazione alla settimana 104 è stato di 7,6 kg con placebo, 8,7 kg con liraglutide, 5,4 kg con l'esercizio e 3,5 kg con la combinazione. Questi dati di follow-up provengono da un solo studio, relativamente piccolo, e vanno interpretati con cautela. Un anno dopo la sospensione, la mediana dell'attività fisica da moderata a vigorosa autoriferita era di 240 minuti a settimana con l'esercizio e 225 con la combinazione. Era di 150 con placebo e di soli 30 con liraglutide da sola. In dieci studi, gli agonisti di GLP-1 e GIP hanno ridotto l'apporto calorico del 16–39%. Solo uno studio prevedeva una consulenza dietetica e due coinvolgevano un dietista.

Le evidenze sulla massa magra sono eterogenee tra i diversi farmaci. Liraglutide ha prodotto perdita di peso senza una riduzione significativa della massa magra, mentre tirzepatide 15 mg e semaglutide 2,4 mg sono stati i meno efficaci nel preservarla. I dati a sostegno sulle proteine provengono da persone che non assumevano farmaci GLP-1. Nello Health ABC Study (2.066 adulti di 70–79 anni), il quintile con il più alto apporto proteico (circa il 18,2% dell'energia) ha perso quasi il 40% in meno di massa magra rispetto al più basso. In giovani adulti con un deficit calorico del 40% e allenamento di resistenza, 2,4 g/kg/giorno di proteine hanno dato risultati migliori di 1,2 g/kg/giorno. Pasti distribuiti in modo uniforme con 25–30 g di proteine hanno aumentato la sintesi proteica muscolare del 25%. Il consenso raccomanda proteine sopra 1,2 g/kg/giorno, distribuite in modo uniforme, oltre ad allenamento aerobico e di resistenza strutturato.

Valgono diverse avvertenze. Si tratta di un commento basato sul consenso di esperti, non di un nuovo studio, quindi non ci sono stime di effetto aggregate né valori di p. Nessuno studio ha testato direttamente prescrizioni di proteine o esercizio per preservare il muscolo in chi usa farmaci GLP-1. I dati sull'assunzione alimentare provengono spesso da pasti di prova ad libitum che potrebbero non riflettere la vita reale. S-LiTE ha testato solo liraglutide. Gli autori chiedono ricerche su come questi farmaci modifichino le abitudini alimentari e di attività fisica, una migliore valutazione della salute muscolare e farmaci che limitino la perdita di massa magra.