L'LNAD+ orale aumenta il NAD+ intracellulare del 53% in 6 giorni senza elevare il NAD+ plasmatico

NAD+ è un coenzima critico coinvolto nel metabolismo energetico, nella riparazione del DNA e nelle risposte allo stress cellulare. Il suo declino con l'invecchiamento è ben documentato ed è associato a una serie di condizioni legate all'età. Aumentare i livelli di NAD+ è diventato un obiettivo chiave nella medicina della longevità, ma le strategie esistenti che utilizzano precursori come NR o NMN si basano su fasi di conversione enzimatica che possono limitarne l'efficacia.

Questo trial di fase 0/1b in doppio cieco controllato con placebo (RENEWAL-NAD+) ha arruolato 60 adulti sani di età compresa tra 45 e 75 anni, con 50 inclusi nell'analisi primaria. I partecipanti hanno ricevuto 5 giorni di LNAD+ orale — una formulazione proprietaria chiamata LathMized® NAD+ che altera l'organizzazione sopramolecolare del NAD+ preservandone la struttura molecolare — oppure placebo. Gli endpoint primari erano le variazioni di NAD intracellulare (misurato nel sangue intero) e di NAD circolante (misurato nel plasma).

Il risultato più rilevante è stato un aumento del 53% del NAD intracellulare rispetto al placebo al Giorno 6, con una dimensione dell'effetto molto elevata (Hedges' g = 3,66, p < 0,001). Al contrario, il NAD plasmatico è rimasto statisticamente invariato, dimostrando un'aumentata selettività compartimentale. I cataboliti del NAD plasmatico — tra cui 1-metil-nicotinamide e N1-metil-2-piridone-5-carbossammide — sono aumentati in modo sostanziale, fornendo una conferma farmacodinamica del flusso metabolico a valle del NAD. I due compartimenti hanno mostrato correlati fisiologici distinti: il NAD circolante era associato a marcatori infiammatori e metabolici, mentre il NAD intracellulare correlava con gli indici degli eritrociti e con la nicotinamide.

La tollerabilità è stata eccellente. Le frequenze degli eventi avversi erano comparabili tra i gruppi, e si è verificato un solo evento avverso lieve (nausea di Grado 1) nel gruppo LNAD+. Nessun endpoint clinico secondario, né quelli relativi ai parametri vitali o derivati da dispositivi indossabili, ha superato la correzione per molteplicità dopo 5 giorni.

Sebbene i risultati siano convincenti, si applicano alcune importanti riserve. Il trial è stato breve (5 giorni), il campione era relativamente piccolo e diversi autori hanno relazioni finanziarie con l'entità commerciale che sta dietro a LNAD+. Sono necessari trial più lunghi con endpoint clinici rilevanti per stabilire se un rapido aumento del NAD intracellulare si traduca in benefici concreti per gli anni di vita in salute o per gli esiti clinici.