Le diete obesogene e i batteri intestinali collaborano per potenziare l'immunoterapia oncologica nei topi

Gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) hanno trasformato la cura del cancro, ma risposte durature si osservano solo in una minoranza di pazienti. Studi epidemiologici associano un BMI più elevato a migliori esiti con gli ICI in diversi tumori, tra cui il tumore del polmone e il melanoma. Questo studio ha esplorato come dieta, disfunzione metabolica e microbiota intestinale interagiscano, utilizzando 12 modelli dietetici nel topo e concentrandosi principalmente sul tumore del polmone.

Le diete differivano per fonti di nutrienti e comprendevano diete convenzionali Low Fat, High Fat e Western, diete modellate su diversi regimi alimentari e diete con sostituzione delle fibre. Dopo 15 settimane, i ricercatori hanno caratterizzato peso corporeo, composizione corporea, tolleranza al glucosio, insulina e leptina, e hanno generato un punteggio metabolico composito. Punteggi più alti erano correlati inversamente con i linfociti T CD4+ circolanti (r = -0,80, P = 0,0025) e i linfociti T CD8+ (r = -0,59, P = 0,049). Nei topi portatori di tumore, punteggi più alti erano correlati a un rapporto linfoide/mieloide nel sangue più basso (r = -0,82, P = 0,0019), con più neutrofili e meno linfociti T. La crescita del tumore polmonare HKP1 non era correlata al peso corporeo né al punteggio metabolico.

Il sequenziamento del gene 16S rRNA batterico ha mostrato differenze sostanziali del microbiota intestinale associate alla dieta. Le diete con punteggio metabolico più alto erano arricchite in diverse famiglie batteriche, tra cui Lactobacillaceae. La sensibilità all'anti-PD-1 variava fortemente in base alla dieta, ma nelle 12 diete non sono emerse associazioni significative con peso corporeo, massa grassa, intolleranza al glucosio, insulina, leptina o punteggio metabolico. Ciononostante, 4 delle 6 diete obesogeniche (66,7%) erano associate alla risposta agli ICI, rispetto a 2 delle 6 diete non obesogeniche (33,3%).

L'abstract riporta ulteriori esperimenti i cui metodi e risultati dettagliati non sono inclusi nel testo fornito. Le diete obesogeniche sostenevano ecosistemi microbici persistenti in grado di ripristinare la sensibilità agli ICI dopo brevi cambi di dieta o trapianti di microbiota fecale da modelli non responder. La monocolonizzazione di topi germ-free con batteri favorevoli come Lactobacillus johnsonii, insieme a una dieta obesogenica, ha promosso in modo sinergico la regressione tumorale attraverso l'arricchimento di metaboliti degli amminoacidi aromatici di derivazione microbica.

Sempre secondo l'abstract, i trapianti da essere umano a topo da donatori con BMI elevato hanno potenziato l'efficacia degli ICI rispetto ai donatori con BMI normale. Una dieta obesogenica ha ripristinato la sensibilità dopo il trapianto da un paziente non responder. Si tratta di risultati nei topi riceventi, non di prove di beneficio nei pazienti umani.

I risultati suggeriscono che la biologia microbica dipendente dalla dieta contribuisca all'associazione tra obesità ed efficacia degli ICI, anziché essere la sola disfunzione metabolica a spiegarla. Il lavoro è preclinico, utilizza principalmente un modello di tumore del polmone e include gruppi di trattamento di piccole dimensioni. Il testo fornito è troncato, il che limita la valutazione degli esperimenti successivi. Nulla di quanto riportato supporta l'adozione di una dieta ricca di grassi durante il trattamento oncologico.