Il Nuovo Farmaco a Base di Amilina Petrelintide Riduce il Peso Corporeo di Quasi il 10% in uno Studio di Fase 2

L'obesità è uno dei principali motori dell'invecchiamento accelerato, delle malattie metaboliche, del rischio cardiovascolare e della riduzione degli anni di vita in salute. Sebbene gli agonisti del recettore GLP-1 abbiano trasformato il trattamento dell'obesità, presentano significativi effetti collaterali gastrointestinali e il loro meccanismo d'azione potrebbe limitare la durabilità a lungo termine o l'uso in combinazione. Petrelintide, un analogo dell'amilina iniettabile una volta alla settimana, agisce su una via neuro-ormonale distinta per la regolazione dell'appetito, aprendo la possibilità di un'alternativa efficace e meglio tollerata, o di una terapia aggiuntiva.

Lo studio ZUPREME 1 era uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto in 32 siti in Polonia, Romania e USA. Adulti senza diabete di tipo 2 e con un BMI di almeno 30 kg/m² (o ≥27 kg/m² in presenza di comorbilità) sono stati randomizzati in rapporto 5:1 a una delle cinque dosi di mantenimento settimanali di petrelintide (1,0–9,0 mg) o placebo per 42 settimane, compresa l'escalation posologica. L'endpoint primario era la variazione percentuale del peso corporeo rispetto al basale a 28 settimane. In totale, 485 partecipanti hanno ricevuto almeno una dose.

A 28 settimane, tutte le dosi di petrelintide hanno prodotto una perdita di peso significativamente maggiore rispetto al placebo (-1,7%). La dose da 5,0 mg ha ottenuto la riduzione maggiore, pari a -9,8%, con le altre dosi che variavano da -7,9% a -9,4%. Le differenze di trattamento stimate rispetto al placebo variavano da -6,2% a -8,1%. La perdita di peso è continuata fino alla settimana 42, raggiungendo fino a -10,7% con le dosi più elevate — suggerendo che il farmaco non aveva ancora raggiunto il suo effetto plateau.

Il profilo di tollerabilità era notevolmente favorevole. La nausea si è verificata nel 20% dei partecipanti trattati con petrelintide rispetto al 6% nel gruppo placebo, ma era prevalentemente lieve e concentrata durante la fase di escalation della dose. I tassi di vomito, diarrea e stitichezza erano bassi e comparabili al placebo — un contrasto netto rispetto all'onere gastrointestinale comunemente osservato con le terapie a base di incretine.

Il meccanismo d'azione distinto di petrelintide e il suo favorevole profilo di tollerabilità lo posizionano come una potenziale aggiunta importante nel panorama del trattamento dell'obesità, sia come monoterapia sia in combinazione con agenti GLP-1. I limiti includono la breve durata dello studio, una popolazione di studio prevalentemente di etnia bianca e il fatto che questa sintesi è basata esclusivamente sull'abstract. Saranno necessari dati di fase 3 per confermare l'efficacia a lungo termine, la sicurezza e gli effetti sugli esiti cardiometabolici.