Studio Multi-Omics Rivela Tre Sottotipi di Cancro al Polmone con Diversi Tassi di Sopravvivenza

L'adenocarcinoma polmonare scarsamente differenziato in stadio precoce rappresenta una sfida clinica: sebbene la maggior parte dei pazienti ottenga buoni risultati dopo l'intervento chirurgico, circa il 30% va incontro a recidiva, ma la classificazione istopatologica attuale non consente di identificare in modo affidabile i pazienti a più alto rischio. Questo studio esaustivo colma questa lacuna analizzando molteplici livelli di dati molecolari per identificare con maggiore precisione i pazienti ad alto rischio.

I ricercatori del Peking University Cancer Hospital hanno condotto il sequenziamento dell'intero esoma, il sequenziamento dell'RNA e l'analisi della metilazione su campioni tumorali provenienti da 101 pazienti con adenocarcinoma polmonare scarsamente differenziato in stadio precoce. I profili molecolari sono stati confrontati tra i pazienti che hanno presentato recidiva e quelli rimasti liberi da malattia durante il follow-up.

L'analisi ha rivelato che i tumori recidivanti presentavano un'instabilità cromosomica significativamente più elevata, inclusi aumento della ploidia, maggiore frazione di alterazioni genomiche e aneuploidia. Questi tumori mostravano inoltre una diffusa ipometilazione del DNA. Aspetto ancora più rilevante, l'integrazione dei dati trascrittomici e di metilazione ha identificato tre distinti sottotipi molecolari (C1, C2, C3) con esiti di sopravvivenza marcatamente differenti. Il sottotipo C1 presentava la prognosi peggiore, caratterizzata dal più elevato tumor mutation burden, da instabilità cromosomica e perdita di eterozigosi HLA, in associazione a una infiltrazione relativamente ridotta di cellule immunitarie.

I ricercatori hanno inoltre identificato due geni, GINS1 e CPT1C, che promuovono la progressione tumorale e correlano con esiti sfavorevoli. Esperimenti funzionali hanno confermato il ruolo di questi geni nella crescita e nella sopravvivenza delle cellule tumorali.

Questo sistema di classificazione molecolare potrebbe trasformare la pratica clinica, consentendo una stratificazione del rischio più precisa all'interno della categoria dell'adenocarcinoma polmonare scarsamente differenziato. I pazienti con tumori del sottotipo C1 potrebbero beneficiare di una sorveglianza più intensiva o di una terapia adiuvante, mentre quelli con sottotipi a prognosi migliore potrebbero evitare un eccesso di trattamento. I risultati rappresentano un passo significativo verso la medicina personalizzata nella gestione del cancro del polmone.