La Restrizione Calorica Lieve Può Accelerare l'Aterosclerosi in Condizioni di Colesterolo Elevato

Le linee guida cardiologiche attuali raccomandano una perdita di peso di almeno il 5% nell'arco di sei mesi per ridurre il rischio cardiovascolare nelle persone con obesità. Tuttavia, un paradosso emergente — per cui alcuni pazienti manifestano un aumento degli eventi cardiovascolari dopo una perdita di peso intenzionale — è rimasto in gran parte privo di spiegazione. Questo studio indaga un potenziale meccanismo biologico alla base di tale paradosso.

I ricercatori hanno utilizzato topi carenti di ApoE, un modello standard di aterosclerosi umana, alimentati per sei mesi con dieta standard oppure con una dieta ad alto contenuto di colesterolo e grassi (HCHF). Un protocollo di lieve restrizione alimentare (MfR) ha ridotto l'aumento di peso corporeo di appena il 5%, rispecchiando il modesto intervento dietetico raccomandato dalle linee guida ACC/AHA. Il carico aterosclerotico è stato valutato istologicamente, i profili lipidici epatici sono stati caratterizzati mediante spettrometria di massa avanzata e successivamente confrontati con i dati lipidomi plasmatici di pazienti umani affetti da malattie cardiovascolari.

Nonostante il miglioramento della sensibilità insulinica e la riduzione della glicemia e dei trigliceridi, la lieve restrizione calorica ha aumentato il colesterolo circolante e aggravato drasticamente l'aterosclerosi. I topi alimentati con dieta HCHF e sottoposti a restrizione hanno sviluppato placche più grandi e numerose, con cappucci fibrosi più sottili, nuclei necrotici più estesi, rapporti intima-media più elevati e una maggiore infiltrazione infiammatoria — tutti segni caratteristici di placche instabili e soggette a rottura. È importante sottolineare che alterazioni pro-aterogene simili sono comparse anche nei topi alimentati con dieta standard, il che suggerisce che l'effetto non è limitato a contesti dietetici estremi.

Dal punto di vista meccanicistico, la MfR ha elevato il colesterolo libero epatico e arricchito il fegato di specie lipidiche pro-aterogene, tra cui specifiche fosfatidilcoline, fosfatidiletanolamine, lisofosfatidilcoline, sfingomieline, ceramidi ed esteri del colesterolo. Il punteggio di rischio cardiovascolare CERT1 risultante, pari a 8,1, è risultato notevolmente elevato, e la firma lipidica complessiva rispecchiava quella dei pazienti umani con malattie cardiovascolari e diabete.

Questi risultati hanno importanti implicazioni cliniche: la lieve restrizione calorica non è universalmente cardioprotettiva e, nelle persone con ipercolesterolemia, anche una modesta restrizione dietetica può alterare l'omeostasi del colesterolo e favorire un pericoloso rimodellamento lipidico. Il monitoraggio dei lipidi durante gli interventi di perdita di peso potrebbe essere essenziale per le popolazioni a rischio. I limiti dello studio includono il modello animale utilizzato, la limitazione ai dati a livello di abstract e la necessità di una validazione nell'uomo.