I principali farmaci mirati all'Lp(a) per le malattie cardiache si avvicinano ai risultati dei trial clinici chiave

La lipoproteina(a), comunemente abbreviata come Lp(a), è una particella geneticamente determinata presente nel flusso sanguigno che trasporta colesterolo ed è da tempo riconosciuta come fattore di rischio indipendente per le malattie cardiache, l'ictus e la malattia della valvola aortica. La Lp(a) elevata colpisce circa una persona su cinque a livello globale, eppure le terapie esistenti — incluse le statine e gli inibitori PCSK9 — hanno scarso effetto significativo su di essa, lasciando una vasta popolazione senza opzioni terapeutiche mirate.

Una nuova generazione di farmaci specificamente progettati per ridurre i livelli di Lp(a) sta ora entrando nella fase finale della valutazione clinica. Diverse grandi aziende farmaceutiche hanno investito considerevolmente in questa classe terapeutica, e i dati dei trial pivotali — quelli necessari per l'approvazione regolatoria — sono attesi imminentemente. L'esito di questi studi potrebbe ridefinire il modo in cui i cardiologi gestiscono il rischio cardiovascolare ereditario.

I farmaci in sviluppo agiscono prevalentemente silenziando il gene che codifica l'apolipoproteina(a), la proteina caratteristica della particella Lp(a), mediante meccanismi basati sull'RNA come gli oligonucleotidi antisenso o i piccoli RNA interferenti. Gli studi in fase precoce hanno dimostrato riduzioni notevoli dei livelli ematici di Lp(a), talvolta superiori all'80%, alimentando l'ottimismo sulla solidità biologica di questo approccio.

Per chi è orientato alla longevità, l'importanza di questi risultati va oltre gli eventi cardiaci acuti. Le malattie cardiovascolari rimangono la principale causa di morte a livello globale, e l'elevazione della Lp(a) rappresenta un rischio geneticamente codificato e permanente che si accumula nel corso dei decenni. Un farmaco comprovato per la riduzione della Lp(a) rappresenterebbe una rara opportunità di intervenire su un fattore di rischio cardiovascolare legato all'invecchiamento finora non trattabile.

Tuttavia, la riduzione di un biomarcatore non si traduce automaticamente in un minor numero di infarti e decessi — solo grandi trial sugli esiti clinici possono confermarlo. I dati in arrivo determineranno se la promessa biologica della riduzione della Lp(a) si converta in un reale beneficio clinico e in termini di longevità.