I farmaci per abbassare la Lp(a) sono vicini all'approvazione: arrivano finalmente i trattamenti per un rischio cardiaco genetico

Lipoproteina(a), abbreviata Lp(a) e pronunciata 'L-P-a-piccola', è una particella lipoproteica distinta che funge da importante fattore di rischio cardiovascolare indipendente. A differenza di marcatori più noti come il colesterolo LDL, i livelli elevati di Lp(a) sono determinati quasi interamente dalla genetica, il che significa che i cambiamenti dello stile di vita e la maggior parte dei farmaci ipolipemizzanti standard hanno effetti scarsi o nulli su di essa. Circa una persona su cinque nel mondo presenta livelli elevati, con un rischio aumentato di infarto, ictus e malattia della valvola aortica, senza alcun modo attualmente approvato per affrontarlo.

Questo bisogno medico insoddisfatto ha guidato ingenti investimenti farmaceutici. Novartis è tra i principali protagonisti, con la sua terapia sperimentale per la riduzione della Lp(a) in avanzamento attraverso sperimentazioni cliniche in fase avanzata. Anche altre aziende sono in gara, a riflettere sia l'opportunità scientifica che l'enorme mercato potenziale — centinaia di milioni di persone nel mondo potrebbero avere Lp(a) elevata e diventare candidate al trattamento qualora le terapie si dimostrino efficaci e sicure.

La base meccanicistica dei nuovi trattamenti prevede tipicamente approcci basati su RNA o antisenso che sopprimono la produzione epatica di apolipoproteina(a), la componente proteica caratterizzante della particella Lp(a). I dati delle sperimentazioni in fase iniziale e intermedia hanno mostrato riduzioni drastiche dei livelli di Lp(a), alimentando l'ottimismo che ne seguirà una riduzione degli eventi cardiovascolari — sebbene i dati definitivi sugli esiti provenienti da grandi studi di fase 3 siano ancora in maturazione.

Per i clinici e i soggetti attenti alla propria salute, l'emergere della Lp(a) come bersaglio terapeutico è significativo. La misurazione del proprio livello di Lp(a) è ora sempre più raccomandata, poiché può informare la stratificazione del rischio al di là dei pannelli lipidici standard.

Restano alcune avvertenze: questo articolo è un'anteprima di notizie a pagamento che offre dettagli limitati. Gli esiti della fase 3 — riduzioni effettive di infarti e ictus, non solo variazioni dei biomarcatori — non sono ancora stati riportati integralmente. L'approvazione regolatoria, la sicurezza nel mondo reale e il rapporto costo-efficacia rimangono questioni aperte.