La rapamicina a basse dosi aumenta il flusso sanguigno cerebrale nelle persone con rischio genetico di Alzheimer

La malattia di Alzheimer inizia nel cervello anni, persino decenni, prima della comparsa della perdita di memoria. Uno dei primi cambiamenti nelle persone portatrici della variante genetica *APOE4* è la ridotta circolazione sanguigna in alcune regioni cerebrali. Un nuovo studio della University of Missouri suggerisce che un farmaco già esistente, la rapamicina, potrebbe migliorare questa circolazione prima della comparsa dei sintomi.

La rapamicina è approvata per prevenire il rigetto nei trapianti d'organo e per trattare alcune condizioni rare. Inibisce mTOR, una via centrale nella biologia dell'invecchiamento, ed è stata studiata come possibile modo per rallentare l'invecchiamento biologico. La ricercatrice principale, Ai-Ling Lin, aveva già dimostrato in topi *APOE4* che la rapamicina rallentava l'invecchiamento cerebrale e aumentava il flusso sanguigno. Ciò ha portato a chiedersi se lo stesso valesse anche per le persone.

Per verificarlo, il suo team ha somministrato una dose giornaliera bassa di rapamicina per quattro settimane ad adulti sani di età compresa tra 45 e 65 anni. Alcuni erano portatori di *APOE4* e altri no. Il flusso sanguigno cerebrale è migliorato nei portatori di *APOE4*, ma non nei non portatori. Le donne hanno mostrato i benefici più marcati. Questo schema suggerisce che il farmaco potrebbe essere più utile nelle persone la cui circolazione cerebrale è già vulnerabile a causa della genetica.

I risultati sono importanti perché le variazioni del flusso sanguigno potrebbero rappresentare un marcatore precoce del rischio di Alzheimer e un bersaglio per un intervento. Se l'invecchiamento cerebrale potesse essere rallentato nelle persone a più alto rischio, la probabilità di sviluppare demenza potrebbe ridursi. Il risultato rafforza l'ipotesi della rapamicina come candidata per studi incentrati sulla prevenzione.

I risultati vanno interpretati con cautela. Lo studio è stato breve, ha usato una dose bassa e ha misurato il flusso sanguigno, non la memoria, la cognizione o la demenza. Non è una prova che la rapamicina prevenga l'Alzheimer, e l'articolo non descrive la dimensione del campione, gli effetti collaterali né la sicurezza a lungo termine. A dosi più elevate la rapamicina sopprime il sistema immunitario, quindi non deve essere assunta in autonomia. Servono studi più ampi, più lunghi e controllati con placebo, che includano esiti cognitivi.