La dieta chetogenica riconfigura la connessione intestino-cervello nei portatori del gene APOE4 a rischio di Alzheimer

Questo studio rivoluzionario rivela come le diete chetogeniche possano rimodellare la connessione intestino-cervello nei portatori di APOE4, il più importante fattore di rischio genetico per la malattia di Alzheimer. I portatori di APOE4 mostrano disfunzioni metaboliche cerebrali e squilibri del microbiota intestinale decenni prima della comparsa dei sintomi, rendendo l'intervento precoce fondamentale.

I ricercatori hanno somministrato a 59 giovani topi APOE3 e APOE4 una dieta di controllo o una dieta chetogenica per 16 settimane, analizzando poi la composizione del microbiota intestinale tramite metagenomics shotgun e i metaboliti cerebrali mediante spettrometria di massa. La dieta chetogenica era ad alto contenuto di grassi (75% grassi, 8,6% proteine, 3,2% carboidrati) rispetto alla dieta di controllo (65% carboidrati, 18% proteine, 5% grassi).

La dieta chetogenica ha prodotto cambiamenti notevoli nella composizione dei batteri intestinali. Specie benefiche come Lactobacillus johnsonii e Lactobacillus reuteri sono aumentate, mentre il patogeno Bacteroides intestinalis è diminuito. Questi cambiamenti microbici hanno mostrato una forte correlazione con il miglioramento dei metaboliti cerebrali coinvolti nella funzione mitocondriale, nell'equilibrio dei neurotrasmettitori, nella difesa antiossidante e nel metabolismo lipidico — tutti elementi critici per la salute del cervello.

In modo particolarmente significativo, i topi femmina APOE4 hanno mostrato i maggiori benefici. Hanno riscontrato un ripristino della diversità del microbioma (che risultava gravemente ridotta con la dieta di controllo) e una normalizzazione dei livelli dei metaboliti cerebrali. I topi maschio APOE4 e i topi APOE3 di entrambi i sessi hanno mostrato cambiamenti del microbioma, ma miglioramenti metabolici cerebrali più limitati.

Questi risultati suggeriscono che le diete chetogeniche agiscano attraverso un meccanismo dell'asse intestino-cervello, in cui specifici batteri influenzano la chimica cerebrale. La risposta sesso-specifica nelle femmine APOE4 è particolarmente rilevante, poiché le donne portatrici di APOE4 presentano un rischio di Alzheimer più elevato rispetto agli uomini. Ciò supporta approcci di nutrizione di precisione personalizzati in base alla genetica e al sesso per la prevenzione dell'Alzheimer.