Come la velocità del cammino rivela il rischio di Alzheimer prima della comparsa dei sintomi di memoria

La velocità del cammino viene considerata sempre più un segno vitale negli anziani e permette di prevedere cadute, fragilità, deterioramento cognitivo e demenza. Gli studi citati in questa revisione mostrano che gli anziani con anomalie dell'andatura hanno un rischio da 1,2 a 2,3 volte più alto di sviluppare demenza, soprattutto malattia di Alzheimer (AD), in 5-12 anni di follow-up. Sakurai e Montero-Odasso hanno cercato di spiegarne il motivo, utilizzando il modello ATN (amiloide, tau e neurodegenerazione) per organizzare le evidenze.

Negli anziani cognitivamente normali, un maggiore carico di amiloide alla PET è costantemente associato a una minore velocità del passo e a una maggiore variabilità dell'andatura. In uno studio, p-tau181 plasmatica e catena leggera dei neurofilamenti sono risultate associate a un cammino più lento, ma lo stesso studio non ha trovato alcun legame con il rapporto Aβ42/Aβ40, con p-tau217 o con GFAP. L'atrofia dell'ippocampo era associata a un'andatura più lenta, a un passo più corto e a una maggiore variabilità. Anche un ridotto metabolismo del glucosio nella corteccia cingolata posteriore si accompagnava a una minore velocità nel cammino veloce. Uno studio ha rilevato l'andamento opposto per la variabilità del tempo di passo, che secondo gli autori potrebbe riflettere un meccanismo di compensazione.

Nelle persone con deterioramento cognitivo lieve (MCI), le evidenze sono più scarse e indicano più la tau e la neurodegenerazione che l'amiloide. La PET per la tau è stata collegata alla variabilità della velocità del passo, mentre una minore lunghezza del passo è stata collegata alla p-tau181 plasmatica. Velocità del passo e lunghezza del passo seguivano il volume paraippocampale, e i ventricoli ingrossati erano associati a un'andatura peggiore. Il cammino in doppio compito, cioè camminare mentre si svolge un compito mentale, ha mostrato correlazioni da 0,39 a 0,48 tra il costo del doppio compito e il carico di amiloide misurato con PiB negli adulti cognitivamente normali, senza alcun legame analogo per la velocità in compito singolo. Nell'MCI, l'andatura in doppio compito era associata a tau totale e fosforilata nel liquido cerebrospinale e al volume entorinale. La riduzione della sostanza grigia del cingolo destro mediava il legame tra scarsa andatura in doppio compito e demenza incidente.

Nel complesso, gli autori non hanno trovato evidenze coerenti che l'andatura in doppio compito sia legata alla patologia dell'AD più strettamente del semplice cammino. Perciò inquadrano il deficit dell'andatura come un correlato funzionale precoce della vulnerabilità cerebrale, non come un marcatore specifico dell'AD. Patologie miste, come la malattia a corpi di Lewy e la malattia dei piccoli vasi, oltre all'inclusione di persone amiloide-negative in alcuni campioni, spiegano probabilmente i risultati incoerenti.

I meccanismi proposti ruotano attorno a fattori di rischio modificabili condivisi: malattia cardiovascolare, obesità, fumo, inattività fisica e depressione, che comporta un rischio di demenza da due a tre volte maggiore. La malattia vascolare è considerata il legame più plausibile. Ipoperfusione, iperintensità della sostanza bianca e infarti lacunari alterano i circuiti motori ed esecutivi e compromettono la clearance dell'amiloide. Ipertensione e dislipidemia aumentano il rischio di declino concomitante di andatura e cognizione, che comporta il rischio più alto di progressione verso la demenza. Le persone attive mostrano meno amiloide alla PET con PiB, ma non è chiaro se venga prima l'inattività o il declino dell'andatura.

Si tratta di una revisione narrativa, non sistematica, quindi non può quantificare gli effetti aggregati. Tuttavia sostiene l'utilità di valutare l'andatura a partire dalla mezza età e oltre, e di preservare la mobilità per tutta la vita come parte della riduzione del rischio di demenza.