Come il Diabete e il Colesterolo Alto Influenzano la Patologia Cerebrale nel Morbo di Alzheimer

La malattia di Alzheimer raramente si presenta da sola. I fattori di rischio cardiovascolare — diabete, ipertensione e colesterolo elevato — sono contributori ben consolidati del declino cognitivo, ma il modo preciso in cui influenzano la distribuzione regionale della neuropatologia dell'Alzheimer in presenza di malattia avanzata è rimasto poco compreso. Questo studio di coorte basato su autopsie si propone di colmare questa lacuna.

I ricercatori hanno arruolato 276 individui deceduti con malattia di Alzheimer intermedia o avanzata confermata patologicamente, provenienti da tre Alzheimer's Disease Research Centers. Il tessuto cerebrale è stato valutato in modo semi-quantitativo per sette caratteristiche neuropatologiche in più regioni: arteriolosclerosi, angiopatia amiloide cerebrale (CAA), placche con core, placche diffuse, grovigli neurofibrillari, placche neuritiche e fili del neuropilo. Lo stato dei fattori di rischio cardiovascolare — diabete, ipertensione o ipercolesterolemia, ciascuno trattato come presente o assente — è stato correlato con questi punteggi mediante test di Wilcoxon rank-sum e regressione logistica ordinale corretta per etnia, sesso, età al momento del decesso e centro di studio.

Prima della correzione per confronti multipli, sono emerse due associazioni. Il diabete era associato a un rischio circa tre volte maggiore di un più elevato carico di fili del neuropilo nel lobo frontale (OR 3,2, 95% CI 1,2–8,4). L'ipercolesterolemia era associata a un rischio circa 2,7–2,8 volte maggiore di maggiore gravità della CAA nel lobo parietale e nell'ippocampo posteriore. Si tratta di segnali biologicamente plausibili — la disfunzione vascolare e metabolica potrebbe plausibilmente accelerare il deposito di amiloide nelle pareti dei vasi e il danno assonale correlato alla tau.

Tuttavia, nessuna di queste associazioni ha resistito alla correzione del false discovery rate. Gli autori concludono che, in una coorte già gravata da una neuropatologia avanzata dell'Alzheimer, i fattori di rischio cardiovascolare non amplificano sostanzialmente la neuropatologia regionale — i loro effetti indipendenti, se presenti, sono probabilmente modesti in questa fase della malattia.

Per i clinici e i lettori interessati alla longevità, l'implicazione è di natura cautelare: la gestione del rischio vascolare potrebbe essere più efficace nelle fasi più precoci della malattia, prima che si accumuli una neuropatologia avanzata. Intervenire su diabete e colesterolo come prevenzione primaria — piuttosto che aspettarsi un beneficio neuropatologico misurabile una volta che l'Alzheimer è conclamato — rimane la strategia più difendibile.