*APOE* ε4 e il Diabete di Tipo 2 Insieme Accelerano Drasticamente la Patologia dell'Alzheimer

Il morbo di Alzheimer (AD) è la principale causa di demenza a livello mondiale, e identificare le persone a rischio più elevato prima della comparsa dei sintomi è una priorità assoluta nella medicina della longevità. Due dei fattori di rischio più significativi conosciuti sono la variante genetica APOE ε4 e il diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Fino ad ora, il loro effetto combinato sulla patologia cerebrale non era stato ben caratterizzato mediante le moderne tecniche di neuroimaging.

Ricercatori della Beijing Normal University, attingendo ai dati dell'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), hanno analizzato la deposizione di beta-amiloide (Aβ) e tau tramite PET imaging in 163 individui con T2DM — 64 dei quali portatori dell'allele ε4 — insieme a 1.654 individui con metabolismo glucidico normale, 687 dei quali portatori di ε4. Questo disegno sperimentale ha consentito il confronto diretto tra tutti e quattro i gruppi.

Il risultato principale è una sinergia cooperativa e specifica per regione: i portatori di ε4 con diabete hanno mostrato un'accumulo di amiloide più esteso, in particolare nelle aree corticali profonde, e una diffusione più avanzata della tau nelle cortecce posteriori e frontali rispetto a ciascun fattore di rischio considerato singolarmente. Questi risultati di neuroimaging sono stati validati da corrispondenti variazioni nei biomarcatori ematici e nel liquido cerebrospinale (CSF) — livelli più bassi di Aβ42 nel CSF e del rapporto Aβ42/40, oltre a livelli elevati di tau e tau fosforilata — confermando la realtà biologica di quanto rilevato dalle scansioni.

In modo significativo, un maggiore carico di amiloide e tau in questi individui è risultato correlato a prestazioni mnemoniche significativamente peggiori e a punteggi più bassi al Montreal Cognitive Assessment, collegando la patologia al declino cognitivo nella vita reale. Gli autori propongono che questi dati potrebbero costituire la base per un sistema di classificazione basato sul neuroimaging per la gravità della neuropatologia diabetica.

Per i clinici e le persone attente alla propria salute, il messaggio è chiaro: le persone con diabete di tipo 2 che sono anche portatrici di APOE ε4 rappresentano un sottogruppo distinto a rischio accelerato. Un intervento metabolico precoce e una sorveglianza cognitiva potrebbero essere particolarmente indicati in questa popolazione. I limiti dello studio includono la dipendenza dal solo abstract, la natura trasversale dello studio che limita probabilmente l'inferenza causale, e un sottogruppo diabetico relativamente piccolo.